ЈУЛ. Антигени
10.1.1. Општи погледи
Онтогенезата на секој макроорганизам се одвива во директен контакт со клетки туѓи за него, преклеточни форми на живот, како и поединечни молекули од биолошко потекло. Сите овие предмети, бидејќи се туѓи, се оптоварени со голема опасност: контактот со нив може да ја наруши хомеостазата и да влијае на текот на биолошки процесипа дури и да доведе до смрт на макроорганизмот. Затоа, странските биолошки објекти претставуваат еволутивно формиран ран сигнал за опасност за имунолошкиот систем: тие се главниот иритант и крајната точка на примена на стекнатиот имунолошки систем. Множеството на такви објекти како феномени на биолошкиот свет се нарекува антиген(од грчки анти-против и генос -создаваат).
Антигене биополимер од органска природа, генетски туѓ за макроорганизам, кој кога ќе влезе во вториот, се препознава од неговиот имунолошки систем и предизвикува имунолошки реакции насочени кон негова елиминација.
Теоретски, антигенот може да биде молекула на која било органска материја, и штетни за макроорганизмите и безопасни. Особено, антигените се компоненти и отпадни производи на бактерии, габи, протозои, вирусни честички, животински и растителни организми.
Антигените имаат широк спектар на потекло. Во суштина, тие се производ на природна биолошка синтеза на кој било странски организам. Во некои случаи, антигени може да се формираат во сопственото тело кога структурни промени
веќе синтетизирани молекули поради биоразградување, нарушување на нивната нормална биосинтеза (епигенетска мутација) или генетска мутација на клетките. Покрај тоа, антигените може да се добијат вештачки како резултат на човечки научни или индустриски активности, вклучително и преку насочена хемиска синтеза. Меѓутоа, во секој случај, молекулата на антигенот ќе се разликува по генетска туѓост во однос на макроорганизмот во кој влегла.
Антигените можат да навлезат во макроорганизмот на различни начини: преку кожата или мукозните мембрани, директно во внатрешно опкружувањетелото, заобиколувајќи го интегритетот или формирајќи внатре во него. Антигените се препознаваат од имунокомпетентните клетки и предизвикуваат каскада од различни имунолошки реакции насочени кон нивна инактивација, уништување и отстранување.
Според современите концепти, проучувањето на антигените е клучно за разбирање на основите на молекуларните генетски механизми на имунолошката одбрана на макроорганизмот, како и принципите на имунотерапија и имунопрофилакса.
10.1.2. Својства на антигени
Антигените имаат голем број карактеристични својства: антигеност, специфичностИ имуногеност.
10.1.2.1. Антигеност
Под антигеностда ја разбере потенцијалната способност на антигенската молекула да ги активира компонентите на имунолошкиот систем и конкретно да комуницира со имунолошки фактори (антитела, клон на ефекторни лимфоцити). Со други зборови, антигенот мора да дејствува како специфичен надразнувач во однос на имунокомпетентните клетки. Во исто време, интеракцијата на компонентите на имунолошкиот систем не се јавува со сите
молекула во исто време, но само со својот мал дел, кој се нарекува „антигенска детерминанта“или „епитоп“.
Разликувајте линеарна,или секвенцијален,антигенски детерминанти (на пример, примарната амино киселинска секвенца на пептидниот синџир) и површни,или конформациски(се наоѓа на површината на молекулата на антигенот и е резултат на секундарна или повисока конформација). Покрај тоа, постојат терминални епитопи(се наоѓа на краевите на молекулата на антигенот) и централно.Исто така, одреди "длабоко",или скриени,антигенски детерминанти кои се појавуваат при уништување на биополимерот.
Големината на антигенската детерминанта е мала, но може да варира. Се одредува според карактеристиките на антиген-рецепторниот дел од факторот на имунитет, од една страна, и видот на епитопот, од друга страна. На пример, антиген-врзувачкиот регион на молекулата на имуноглобулин (и серумски и Б-лимфоцитен рецептор) е способен да препознае линеарна антигенска детерминанта формирана од само 5 амино киселински остатоци. Конформациската детерминанта е нешто поголема во споредба со линеарната - за нејзиното формирање се потребни 6-12 остатоци од аминокиселини. Рецепторскиот апарат на Т-лимфоцитите е фокусиран на антигенски детерминанти кои се различни по структура и големина. Особено, Т-клетката убијци бара нанопептид вклучен во класата I на MHC за да открие туѓост; Кога препознава „пријател или непријател“, за Т-помошник е потребен олигопептид од 12-25 остатоци од аминокиселини во комплекс со MHC класа II.
Структурата и составот на епитопот се критични. Замената на барем еден структурен елемент на молекулата доведува до формирање на фундаментално нова антигенска детерминанта со различни својства. Исто така, треба да се забележи дека денатурацијата доведува до целосно или делумно губење на антигенските детерминанти или појава на нови, додека специфичноста на антигенот се губи.
Бидејќи молекулите на повеќето антигени се прилично големи по големина, многу антигенски делови се одредуваат во нивната структура.
терминант, кои се препознаваат со антитела и лимфоцитни клонови со различни специфичности. Затоа, антигеноста на супстанцијата зависи од присуството и бројот на антигенски детерминанти во структурата на нејзината молекула.
Странецот е предуслов за спроведување на антигеноста. Според овој критериум, стекнатиот имунолошки систем ги разликува потенцијално опасните објекти од биолошкиот свет синтетизирани од туѓа генетска матрица. Концептот на „туѓост“ е релативен, бидејќи имунокомпетентните клетки не се способни директно да анализираат странски генетски код. Тие перцепираат само индиректни информации, кои, како во огледало, се рефлектираат во молекуларната структура на супстанцијата.
Нормално, имунолошкиот систем е имун на сопствените биополимери. Ако се појави реакција на кој било биополимер во макроорганизам, тогаш, соодветно, тој добива туѓи карактеристики и повеќе не се перципира од имунолошкиот систем како „мое“.Сличен настан може да се случи кај некои патолошки состојби како резултат на дисрегулација на имунолошкиот одговор (видете „автоантигени“, „автоантитела“, „автоимунитет“, „автоимуни болести“).
Алиенитетот директно зависи од „еволуциското растојание“ помеѓу организмот примател и донорот на антигени. Колку понатамошните организми се одвоени еден од друг во филогенетскиот развој, толку е поголема туѓоста и, според тоа, имуногеноста на нивните антигени во однос на едни со други. Овој имот го користат биолозите и палеонтолозите (при проучување на филогенезата, разјаснувањето на класификацијата итн.), форензичарите и криминолозите (воспоставување на крвни врски, докази, фалсификување на прехранбени производи итн.).
Туѓоста забележливо се манифестира дури и меѓу поединци од ист вид. Беше забележано дека замените на единечни аминокиселини, кои ја формираат основата на интраспецифичниот полиморфизам, ефикасно се препознаваат од антителата во серолошките реакции.
Во исто време, антигенски детерминанти на дури и генетски неповрзани животни или
структурно различни биополимери може да имаат одредена сличност. Во овој случај, нивните антигени се способни конкретно да комуницираат со истите имунолошки фактори. Овие антигени се нарекуваат вкрстено реагирање.Опишаниот феномен е карактеристичен, на пример, за албумини, колагени, миоглобини од различни животински видови. Сличности беа пронајдени и во антигенските детерминанти на стрептокок, миокардна сарколема и базалната мембрана на бубрезите, Трепонема бледаи липиден екстракт од миокардот на говедата, предизвикувачкиот агенс на чумата и човечките еритроцити О (I) крвна група. Феноменот кога еден микроб е маскиран со антигени на друг микроб или макроорганизам за „заштита“ од имунолошки фактори се нарекува антигенска мимикрија.
10.1.2.2. Имуногеност
Имуногеност -потенцијалната способност на антигенот да предизвика специфична заштитна реакција кон себе во макроорганизмот. Степенот на имуногеност зависи од голем број фактори, кои можат да се групираат во три групи:
1. Молекуларни карактеристики на антигенот;
2. Клиренс на антиген во телото;
3. Реактивност на макроорганизмот.
Првата група фактори ја вклучува природата, хемиски состав, молекуларна тежина, структура и некои други карактеристики.
Имуногеноста во голема мера зависи од природатаантиген. Познато е дека протеините и полисахаридите имаат најизразени имуногени својства, додека нуклеинските киселини и липидите, напротив, се слабо имуногени. Во исто време, нивните кополимери: LPS, гликопротеини, липопротеини, се способни доволно да го активираат имунолошкиот систем и затоа заземаат средна позиција во степенот на имуногеност.
Степенот на имуногеност има одредено влијание хемиски составантигенски молекули. Особено, разновидноста на нивниот аминокиселински состав е важна за имуногеноста на протеините. Беше забележано и дека кополимерите што се состојат од неколку амино киселини се поимуногени од оние што се состојат од една аминокиселина. „Монотони“ полипептиди, пост-
направени од една аминокиселина, практично не го активираат имунолошкиот систем. Присуството на ароматични амино киселини, како што се тирозин и триптофан, во структурата на протеинската молекула значително ја зголемува имуногеноста.
Важен е и оптичкиот изомеризам на амино слотови кои ја сочинуваат протеинската молекула. Пептидите изградени од L-амино киселини се лесно подложни на ензимска деградација и се високо имуногени. Напротив, полипептидниот ланец изграден од декстророторни аминокиселински изомери, полека се расцепува од ензимите на макроорганизмот и може да покаже само ограничена имуногеност кога се администрира во многу мали дози, бидејќи високите дози на таквите соединенија брзо доведуваат до развој на имунолошка толеранција ( види Поглавје 11, Дел 11.6).
И покрај очигледната еквивалентност на антигенските детерминанти во однос на имуногеноста, постои одредена хиерархија во нивниот спектар. Се манифестира со фактот дека епитопите се разликуваат во нивната способност да индуцираат имунолошки одговор. Затоа, кога се имунизирани со одреден антиген, во добиениот спектар на антитела доминираат имуноглобулини специфични за поединечни антигенски детерминанти. Овој феномен се нарекува имунодоминација.Според современите концепти, имунодоминантноста е предизвикана од разликите во афинитетот на епитопите кон комплексите на хистокомпатибилност кои претставуваат антиген.
Од големо значење големинаИ молекуларна масаантиген. Иако протеините се добри во стимулирање на имунолошкиот систем, малите полипептидни молекули со молекуларна тежина помала од 5 kDa се генерално слабо имуногени. Минималната проценета големина на олигопептид способен да индуцира имунолошки одговор е 6-12 остатоци од аминокиселини со молекуларна тежина од околу 450 Da. Како што се зголемува големината на пептидот, неговата имуногеност се зголемува. Теоретски, постои одредена врска помеѓу овие параметри, но во пракса таа не секогаш се исполнува поради влијанието на надворешни фактори. На пример, со еднаква молекуларна тежина (околу 70 kDa), албуминот е посилен антиген од хемоглобинот.
За полисахаридите, остануваат приближно истите зависности како и за пептидните анти-
гени. На пример, декстранот, кој се користи во клиниката за трансфузиона терапија, практично не покажува никаква имуногеност - неговата молекуларна тежина е околу 75 kDa. Во исто време, полисахарид со молекуларна тежина од 600 kDa предизвикува доста добро имунолошки одговор во човечкото тело. Вреди да се одбележи дека на нуклеински киселиниопишаните обрасци практично не се применуваат.
Степенот на имуногеност е исто така под влијание просторна структураантиген. Присуството на спирала, разгранети странични синџири и висока густина на структурно идентични епитопи во структурата на антигенот се покажа како исклучително важно.
Експериментално е докажано дека високо дисперзираните колоидни раствори на антиген слабо предизвикуваат имунолошки одговор. Агрегати на молекули и корпускуларни антигени - цели клетки (еритроцити, бактерии и сл.) се многу поимуногени. Ова се должи на фактот дека корпускуларните и високо агрегирани антигени подобро се фагоцитираат од поединечните молекули.
Важност просторна структураантигенот е нагласен и со фактот дека фибриларниот протеин колаген, кој има голема молекуларна тежина (околу 330 kDa), има значително помала имуногеност во споредба со топчестиот протеин како што е албуминот, кој е речиси 5 пати полесен.
Стеричната стабилност на молекулата на антигенот исто така се покажа како значајна. Кога колагенот е денатуриран во желатин, заедно со конформациската „ригидност“ на структурата на молекулата, неговата имуногеност речиси целосно исчезнува. Затоа, растворите на желатин се широко користени за парентерална администрација.
Уште едно важен условимуногеноста е растворливостантиген. На пример, такви високомолекуларни протеини како кератин, меланин, природна свила, како и други високополимерни соединенија, не можат да се добијат во форма на колоиден раствор во нормална состојба и тие не се имуногени. Благодарение на ова својство, во клиничката пракса се користат коњско влакно, свила, катгут и други за враќање на интегритетот на органите и
ткаенини. Затоа, воспалителната реакција на местото на конецот или репозицијата не треба да се смета како имунолошки конфликт предизвикан од материјалот за шиење.
Втора група факториповрзани со динамиката на влезот на антигенот во телото и неговата елиминација. Така, зависноста на имуногеноста на антигенот на начиннеговиот вовед.Ова својство се должи на анатомските и топографските карактеристики на структурата и развојот на имунолошкиот систем на местата на апликација на антигенот, како и на биолошката природа на имуногенот и нужно се зема предвид при вакцинација или имунизација. На пример, земајќи го предвид тропизмот на антигенот, вакцината против детска парализа се администрира орално, против антракс - кожно, BCG - интрадермално, ДТП - субкутано, против тетанус - интрамускулно.
Влијае на имунолошкиот одговор квантитетдојдовен антиген: колку повеќе од него, толку е поизразен имунолошкиот одговор. Меѓутоа, предозирањето со антиген предизвикува спротивна реакција - имунолошка толеранција. Постои логаритамска врска помеѓу количината на антигенот и јачината на имунолошкиот одговор во одреден сегмент (интервал) на дози, изразена со равенка на антигеност(А. А. Воробјов, А. В. Маркович):
lgH = алфа+ беталгД,
каде што al и be се коефициенти кои ја карактеризираат, соодветно, природата на антигенот и имунореактивноста на макроорганизмот; N - силата на имунолошкиот одговор; Д - количина на антиген.
Трета групакомбинира фактори кои ја одредуваат зависноста на имуногеноста од состојбата на макроорганизмот. Во овој поглед, наследните фактори доаѓаат до израз. Добро е познато дека резултатот од имунизацијата е до одреден степен поврзан со генотипот на поединецот. Постојат родови и видови на животни кои се чувствителни и нечувствителни на одредени антигени и се користат во лабораториска работа. На пример, зајаците и стаорците покажуваат мала или никаква реакција на одредени бактериски антигени кои можат да предизвикаат исклучително силен имунолошки одговор кај морско свинче или глушец.
Дури и во рамките на еден вид, може да се разликуваат групи на тесно поврзани индивидуи (на пример,
делириозни соеви на животни) кои различно ќе реагираат на администрираниот антиген. Во текот на една хибридолошка студија, беше утврдено дека јачината на имунолошкиот одговор на едноставен антиген кај глувците е одредена од еден ген и има доминантен начин на наследување. Имунолошкиот одговор на антигени со сложена структура има мултигенска контрола. Покрај тоа, кај глувците и заморчињата постои јасно видлива поврзаност на јачината на имунолошкиот одговор со гените на главниот комплекс на хистокомпатибилност. Кај човечката популација познати се и значајни (десетици и стотици пати) меѓуиндивидуални разлики во чувствителноста на вакцините - се разликуваат имунолошки реактивни и имунолошки инертни индивидуи.
Меѓутоа, како што покажаа студиите, заедно со генетската предиспозиција, функционалната состојба на макроорганизмот исто така не е од мала важност - неговата психо-емоционална и хормонална позадина, интензитетот на метаболичките процеси итн. Ова ги одредува различните нивоа на чувствителност на ист антиген, како кај една индивидуа на различна возраст, периоди и хетерогеност на населението како целина.
Така,
Имуногеноста е важно својство на антигенот, кое мора да се земе предвид не само во научно истражување. Со имуногеност, поточно со индивидуалната реактивност на макроорганизмот кон
Воведувањето на антиген предизвикува проблеми со вакцинацијата на населението. Поради тешкотијата за избор на индивидуална доза на вакцина
I од лекот, се користат оние дози, методи и форми на негова администрација кои обезбедуваат најголем процент на позитивни реакции кај населението во целина. Се верува дека за да се спречи или запре развојот на епидемискиот процес, неопходно е заедницата да има имунитет. 45 % вакцинирани.
Имуногеноста на антигенот може да се контролира со модифицирање на факторите наведени погоре. Постојат групи на супстанции:
адјувансиИ имуномодулатори,- кои се способни неспецифично да го подобрат ова својство на антигенот. Овој ефект е широко користен во создавањето вакцини, имунотерапија, имунопрофилакса и истражувачка работа.
10.1.2.3. Специфичност
Специфичносте способноста на антигенот да индуцира имунолошки одговор на строго дефиниран епитоп. Ова својство се должи на особеностите на формирањето на имунолошкиот одговор - неопходна е комплементарност на рецепторниот апарат на имунокомпетентните клетки на специфична антигенска детерминанта. Затоа, специфичноста на антигенот во голема мера е одредена од својствата на неговите составни епитопи. Сепак, треба да се земат предвид произволните граници на епитопите, нивната структурна разновидност и хетерогеноста на клоновите со специфичност на антиген-реактивни лимфоцити. Како резултат Телото секогаш реагира на антигенска стимулација со поликлонален имунолошки одговор.Се проценува дека до сто различни клонови на ефекторни лимфоцити истовремено реагираат на поединечни антигенски детерминанти. Ова резултира со широк опсег на варијации во афинитетот на специфичните имуноглобулини, а таквите имуноглобулини се нарекуваат поликлонални.
10.1.3. Класификација на антигени Врз основа на индивидуални карактеристични својства, целата разновидност на антигени може да се подели во неколку класификациски групи:
По потекло,
Природно,
Според молекуларната структура,
Според степенот на имуногеност,
Според степенот на туѓост,
Според насоката на активирање и достапноста на имунолошкиот одговор.
Врз основа на нивното потекло, антигените се разликуваат помеѓу егзогени (кои произлегуваат надвор од телото) и ендогени (кои произлегуваат внатре во телото). Кај ендогените, посебно внимание се заслужува авто-И неоантигени.
Автогенантигени (автоантигени), или антигени на сопственото тело, се
структурно непроменети молекули синтетизирани во телото под физиолошки услови. Нормално, автоантигените не предизвикуваат реакција на имунолошкиот систем поради формираниот имунолошка толеранција(имунитет) или нивната непристапност за контакт со фактори на имунитет - тоа се т.н зад бариераантигени. Кога ќе се наруши толеранцијата или ќе се наруши интегритетот на биолошките бариери (најчеста причина е повреда), компонентите на имунолошкиот систем почнуваат конкретно да реагираат на автоантигени со производство на специфични имунолошки фактори (автоантитела, клон на автореактивни лимфоцити).
Неопходно е да се направи разлика од автоантигени неоантигени,кои се јавуваат во телото како резултат на мутации. По модификацијата, молекулите добиваат туѓи карактеристики.
По природа: биополимери на протеини (протеиди) и непротеинска природа (полисахариди, липиди, липополисахариди, нуклеински киселини итн.).
Според молекуларната структура: глобуларна (молекулата има сферична форма) и фибриларна (во облик на конец).
Според степенот на имуногеност: целосна и инфериорна. Полнаантигените имаат изразена антигеност и имуногеност - имунолошкиот систем на чувствителниот организам реагира на нивното воведување со производство на фактори на имунитет. Таквите супстанции, како по правило, имаат прилично голема молекуларна тежина (повеќе од 10 kDa), големина на голема молекула (честички) во форма на топче и добро комуницираат со имунолошки фактори.
Неисправниантигени, или хаптени(терминот беше предложен од К. Ландштајнер), напротив, не се способни да се воведат во нормални условипредизвикуваат имунолошки одговор во телото, бидејќи имаат исклучително ниска имуногеност. Сепак, тие не го изгубиле своето антигенско својство, што им овозможува специфична интеракција со готови имунолошки фактори (антитела, лимфоцити). Најчесто, хаптените се соединенија со ниска молекуларна тежина (молекуларна тежина помала од 10 kDa).
Под одредени услови, можно е да се присили имунолошкиот систем на макроорганизмот
специфично реагираат на хаптенот како полноправно антиген и произведуваат фактори на имунитет. За да го направите ова, неопходно е вештачки да се зголеми молекулата на хаптен - да се поврзе со силна врска со доволно голема протеинска молекула. Носечката протеинска молекула се нарекува шлепер(од германски schlepper - влечење).Вака синтетизираниот конјугат ќе ги има сите својства на полноправен антиген и, кога ќе се внесе во телото, ќе предизвика производство на антитела или клон на лимфоцити специфични за хаптенскиот дел од комплексот. Во овој случај, специфичноста на коњугираната молекула е одредена од делот на хаптенот, а имуногеноста е одредена од протеинот-носител.
Со користење на конјугати за имунизација, се добиваат антитела на хормони, лекови и други нискоимуногени соединенија. Дијагностиката, дијагностички комплети и имуносорбенти создадени врз основа на антитела на нискомолекуларни супстанции значително ги проширија можностите и ја зголемија ефикасноста на лабораториската дијагностика и фармакотерапијата, како и синтезата и изолацијата на високо чисти биооргански соединенија.
Според степенот на туѓост: ксено-, ало- и изоантигени. Ксеногенаантигени (или хетерологни) - заеднички за организмите во различни фази на еволутивен развој, на пример, кои припаѓаат на различни родови и видови. За прв пат, феноменот на заедништво на голем број антигени кај животни од различни видови беше забележан од Д. Форсман (1911). Научникот го имунизирал зајакот со суспензија на органи од заморчиња. Се испостави дека имунолошкиот серум добиен за време на експериментот може да комуницира не само со антигените на заморчињата, туку и да ги аглутинира црвените крвни зрнца на овците. Подоцна беше откриено дека морското прасе и овцата имаат голем број структурно слични антигенски детерминанти кои вкрстено реагираат. Последователно, списокот на такви ксеногени антигени беше проширен за десетици и стотици парови, па дури и тројки, кои беа формирани од топло и ладнокрвни животни, растенија и микроби. Сите овие антигени добија генерализирано име
ранг Форсман антигени.Во моментов, антигените на Форсман се разгледуваат од историска перспектива, а проучувањето на хетероантигените е широко користено во судската медицина, палеонтологијата и другите области на медицината и природните науки.
Алогенантигени (или група) - заеднички за генетски неповрзани организми, но кои припаѓаат на ист вид. Врз основа на алоантигените, општата популација на организми може да се подели на посебни групи. Пример за такви антигени кај луѓето се антигените на крвната група (АБО систем, итн.) и многу други. Алогените ткива за време на трансплантацијата се имунолошки некомпатибилни - тие се отфрлаат или лизираат од примателот. Микробите може да се поделат на серогрупи врз основа на групни антигени. Тоа има големо значењеза микробиолошка дијагностика (на пример, Кауфман-Вајт класификација на салмонела) и епидемиолошко предвидување.
Изогенаантигени (или индивидуални) - заеднички само за генетски идентични организми, на пример, идентични близнаци, вродени линии на животни. Изографтите имаат речиси целосна имунолошка компатибилност и не се отфрлаат од примателот за време на трансплантацијата. Пример за такви антигени кај човечката популација се хистокомпатибилните антигени, а кај бактериите - типични антигени кои не даваат понатамошно расцепување.
Во рамките на поединечен организам, во одредени анатомски и морфолошки формации (на пример, органи или ткива), се наоѓаат антигени специфични за нив, кои повеќе не се наоѓаат во други органи и ткива. Тоа се, на пример, карциноембрионски антигени (алфа-фетопротеин, трансферин). Овие антигени се колективно наречени органо-И ткиво-специфичен.
Посебен критериум за класификација е насоката на активирање и достапноста на имунолошкиот одговор како одговор на воведувањето на антигенот. Во зависност од физичко-хемиските својства на супстанцијата, условите на нејзиното внесување, природата на реакцијата и реактивноста на макроорганизмот, постојат имуногени, толерогениИ алергени.
Имуногеникога влегуваат во телото, тие се способни да предизвикаат продуктивна реакција на имунолошкиот систем, што завршува со производство на имунолошки фактори (антитела, антиген-реактивни клонови на лимфоцити). Во клиничката пракса, имуногените се користат за имунодијагноза, имунотерапија и имунопрофилакса на многу патолошки состојби.
Толерогене сосема спротивно од имуногенот. При интеракција со стекнатиот имунолошки систем, тој предизвикува вклучување на алтернативни механизми, што доведува до формирање на имунолошка толеранција или неодговорност на епитопите на даден толероген (види дел 11.6). Толерогенот, по правило, се карактеризира со мономеризам, мала молекуларна тежина, висока густина на епитопот и висока дисперзност (неагрегација) на колоидни раствори. Толерогените се користат за превенција и третман на имунолошки конфликти и алергии со поттикнување вештачка неодговорност на поединечни антигени.
Алергенвлијае и на стекнатиот имунолошки систем. Сепак, за разлика од имуногенот, ефектот што го произведува создава патолошка реакција на телото во форма преосетливостнепосреден или одложен тип (види дел 11.4). По своите својства, алергенот не се разликува од имуногенот. Во клиничката пракса, алергените се користат за дијагностицирање на заразни и алергиски болести.
Меѓу имуногените, се разликуваат две групи на антигени, кои се разликуваат во потребата да се вклучат Т-лимфоцитите во индукцијата на имунолошкиот одговор. Ова - Т-зависенИ Т-независенантигени. Имунолошката реакција како одговор на воведувањето на Т-зависен антиген се реализира со задолжително учество на Т-лимфоцити (Т-помошници). Повеќето од познатите антигени се Т-зависни. Во исто време, развојот на имунолошки одговор на Т-независни антигени не бара вклучување на Т помошните клетки. Овие антигени се способни директно да ги стимулираат Б-лимфоцитите за производство, диференцијација и пролиферација на антитела, како и да предизвикаат имунолошки одговор кај атимични индивидуи.
животни. Т-независните антигени имаат релативно едноставна структура. Тоа се големи молекули со молекуларна тежина поголема од 10^3 kDa, тие се поливалентни и имаат монотоно повторувачки низи со бројни епитопи од ист тип. Т-независните антигени имаат митоген ефект и се способни да предизвикаат поликлонална реакција. Примерите вклучуваат полимерна форма на флагелин (контрактилен протеин на бактериски флагели), L PS, туберкулин, кополимери на D-амино киселини итн.
Неопходно е да се разликуваат од Т-независните антигени суперантигени.Ова е конвенционален термин измислен за да назначи група на супстанции, главно од микробиско потекло, кои можат неспецифично да предизвикаат поликлонална реакција. Во телото, заобиколувајќи ја природната обработка на антигенот, целата молекула на суперантиген е способна да се меша во соработката на клетката што претставува антиген и Т-помошникот и да го наруши препознавањето на „пријател или непријател“. Утврдено е дека молекулата на суперантиген независно се врзува за меѓуклеточниот комплекс „антиген за хистокомпатибилност од класа II - Т-клеточен рецептор“ и генерира лажен сигнал за препознавање на туѓа супстанција. Процесот на неспецифична активација истовремено вклучува огромен број на Т-помошници (до 20% од вкупната маса или повеќе), се јавува хиперпродукција на цитокини, проследено со поликлонално активирање на лимфоцитите, нивна масивна смрт поради апоптоза и развој на секундарни функционална имунодефициенција.
До денес, својствата на суперантиген се пронајдени во стафилококниот ентеротоксин, протеините на вирусите Епштајн-Бар, беснилото, ХИВ и некои други микробни супстанции.
10.1.4. Антигени на човечкото тело
Студијата за алоантигенските својства на ткивата започна со К. Ландштајнер, кој во 1900 година го откри системот на групни антигени на еритроцитите (АБО). Човечкото тело произведува многу различни антигени. Како биолошки објекти, тие се потребни не само за целосен развој и функционирање на целиот организам како целина,
но и носат важна информација, толку неопходни за клиничка и лабораториска дијагностика при определувањето на имунолошката компатибилност на органите и ткивата во трансплантологијата, како и во научните истражувања.
Од гледна точка на клиничката медицина, најголем интерес и важност меѓу групно-специфичните (алогени) антигени се антигените на крвната група, меѓу индивидуално специфичните (изогени) антигени - антигени на хистокомпатибилност и во групата на органо- и ткивни специфични антигени - карциноембрионски антигени.
10.1.4.1. Антигени на човечка крвна група
Антигените на човечката крвна група лесно се откриваат на мембраната на црвените крвни зрнца, поради што се нарекуваат "еритроцитни антигени".До денес се познати повеќе од 250 различни еритроцитни антигени.
Антигените на системот ABO и Rh (Rh фактор) се од најважна клиничка важност: тие мора да се земат предвид при спроведување на терапија со трансфузија на крв, трансплантација на органи и ткива, превенција и третман на имуноконфликтни компликации на бременоста итн.
Антигени на АБО системотсе наоѓаат на надворешната мембрана на сите човечки крвни зрнца и ткива, но најизразени се на црвените крвни зрнца. Покрај тоа, кај повеќето луѓе (80%) овие антигени се наоѓаат во крвната плазма, лимфата, мукозните секрети и другите биолошки течности. Антигените на АБО системот се синтетизираат со нуклеарни прекурсори на црвените крвни зрнца и многу други клетки на телото. Тие слободно се лачат во меѓуклеточниот простор и затоа можат да се појават на клеточната мембрана или како производ на клеточната биосинтеза или како резултат на сорпција од меѓуклеточните течности.
Антигените на АБО системот се високо гликолизирани пептиди: 85% се делови од јаглени хидрати и 15% се полипептидни делови. Пептидната компонента се состои од 15 остатоци од аминокиселини. Тој е константен за сите крвни групи АБО и е имунолошки инертен. Имуногеноста на антигенската молекула на системот АБО се определува со неговиот дел од јаглени хидрати.
Во системот на антигенот АБО, постојат три варијанти на антигени кои се разликуваат во структурата на јаглехидратниот дел: H, A и B. Основната молекула е H антигенот, чија специфичност се одредува со три остатоци од јаглени хидрати. Антигенот А има дополнителен, четврти јаглехидратен остаток во својата структура - N-ацетил-D-галактоза, и антиген Б - Д-галактоза. Антигените на АБО системот имаат независно алелно наследство, кое одредува присуство на 4 крвни групи во популацијата : 0(1), A (II), B (III) и AB (IV). Покрај тоа, антигените А и Б имаат неколку алотипови (на пример, А1, А2 , A3... или B1, B 2, B 3...), кои се јавуваат кај човечката популација со различна фреквенција.
Групната припадност на пациентот се одредува со антигенскиот систем АБО во реакцијата на аглутинација - црвените крвни зрнца на пациентот се тестираат со антисеруми од специфична група. Меѓутоа, со оглед на високиот популациски полиморфизам на овој антигенски систем, пред трансфузијата на крв потребен е биолошки тест за да се утврди компатибилноста на примателот и крвниот производ на донаторот. Грешка при определување на групна припадност и трансфузија на пациент со некомпатибилна крвна група, по правило, доведува до развој на акутна состојба - интраваскуларна хемолиза, до хемолитички шок и смрт на пациентот.
Вториот најважен систем на еритроцитни антигени е Rh систем (Rh) -т.н Rh антигениили Rh фактори.Овие антигени се синтетизираат од прекурсори на црвените крвни зрнца и се наоѓаат првенствено на црвените крвни зрнца бидејќи се нерастворливи во телесните течности. Од страна на хемиска структура Rh антигенот е лабилен на топлина липопротеин. Постојат 6 варијанти на овој антиген. Генетските информации за неговата структура се содржани во бројни алели на три поврзани локуси (D/d, C/c, E/e). Во зависност од присуството или отсуството на Rh антигенот, во човечката популација се разликуваат две групи: Rh-позитивни и Rh-негативни индивидуи.
Усогласувањето со Rh антигенот е важно не само за трансфузија на крв, туку и за текот и исходот на бременоста.
За време на бременоста на „Rh-негативна“ мајка, може да се развие „Rh-позитивен“ фетус "Rh-конфликт".Оваа патолошка состојба е поврзана со производство на анти-Rh антитела, кои можат да предизвикаат имунолошки конфликт: спонтан абортус или неонатална жолтица (интраваскуларна имунолошка лиза на црвените крвни зрнца).
Густината на епитопот на антигенот на мембраната на еритроцитите е мала. Покрај тоа, неговата молекула не е доволно погодна за да комуницира со антитела. Затоа, „Rh антигени“ се одредуваат на мембраната на еритроцитите во индиректна реакција на аглутинација (реакција на Кумбс).
10.1.4.2. Хистокомпатибилни антигени
На цитоплазматските мембрани се наоѓаат скоро сите клетки на макроорганизмот антигени за хистокомпатибилност.Повеќето од нив се однесуваат на системот главен комплекс на хистокомпатибилност,или МНС(скрат. од англиски. Главниот комплекс на хистокомпатибилност).
Антигените за хистокомпатибилност играат клучна улога во специфичното препознавање на „јас или непријател“ и индукција на стекнат имунолошки одговор. Тие ја одредуваат компатибилноста на органите и ткивата при трансплантација во рамките на истиот вид, генетско ограничување (ограничување) на имунолошкиот одговор и други ефекти.
Голема заслуга во проучувањето на МНС како феномен на биолошкиот свет им припаѓа на J. Dosset, P. Dougherty, P. Gorer, G. Snell, R. Zinkernagel, R. V. Petrov, кои станаа основачи имуногенетика.
MHC за прв пат е откриен во 60-тите години на 20 век. во експериментите на генетски чисти (вродени) линии на глувци кога се обидуваат да трансплантираат меѓу туморските ткива (П. Горер, Г. Снел). Кај глувците, овој комплекс беше именуван H-2 и беше мапиран на хромозомот 17.
Кај луѓето, MHC беше опишан нешто подоцна во делата на J. Dosset. Тој беше назначен како HLA(скрат. од англиски. Хуман леукоцитен антиген),бидејќи е поврзан со леукоцити. Биосинтезата на HLA е одредена од гените
локализиран во неколку места на краткиот крак на хромозомот 6.
MHC има сложена структура и висок полиморфизам. По хемиска природа, антигените за хистокомпатибилност се гликопротеини цврсто поврзани со цитоплазматската мембрана на клетките. Нивните поединечни фрагменти имаат структурна хомологија со имуноглобулинските молекули и затоа припаѓаат на една суперсемејство.Постојат две главни класи на MHC молекули. Конвенционално е прифатено дека класата I MHC индуцира претежно клеточен имунолошки одговор, а класата II MHC индуцира хуморален одговор. Главните класи комбинираат многу структурно слични антигени, кои се кодирани од многумина алелни гени. Во овој случај, не повеќе од два вида производи од секој MHC ген може да се изразат на клетките на поединецот, што е важно за одржување на хетерогеноста на населението и опстанокот и на поединецот и на целата популација како целина.
MHC класа I се состои од два не-ковалентно поврзани полипептидни синџири со различна молекуларна тежина: тежок алфа синџир и лесен бета синџир (сл. 10.1). Алфа синџирот има екстрацелуларен регион со структура на домен (алфа1-, а2- и а3-домени), трансмембрански и цитоплазматски. Бета синџирот е бета-2 микроглобулин кој се држи до доменот a3 по експресијата на алфа синџирот на цитоплазматската мембрана на клетката.
Алфа синџирот има висок капацитет за сорпција на пептидите.Ова својство е определено од сите- и a2-домени, кои го формираат таканаречениот „Бјоркман јаз“ - хиперпроменлива област одговорна за сорпција и презентација на антигенските молекули. „Бјоркман јазот“ од MHC класа I содржи нанопептид, кој во оваа форма лесно се открива со специфични антитела.
Процесот на формирање на MHC класа I-антиген комплекс се случува интрацелуларно континуирано. Вклучува сите ендогено синтетизирани пептиди, вклучувајќи ги и вирусните. Комплексот првично се собира во ендоплазматскиот ретикулум, каде што со помош на специјален протеин, протеазоми,пептидите се пренесуваат од цитоплазмата. Пептидот вклучен во комплексот дава структурна стабилност на MHC класа I. Во негово отсуство се врши функцијата на стабилизатор шаперон (калнексин).
MHC класа I се карактеризира со висока стапка на биосинтеза - процесот се завршува за 6 часа. Овој комплекс се изразува на површината на речиси сите клетки, освен еритроцитите (нема биосинтеза во нуклеарните клетки) и вилозните трофобластни клетки („превенција“ на отфрлање на фетусот). Густината на MHC класа I достигнува 7000 молекули по клетка, а тие покриваат околу 1 % неговата површина. Изразот на молекулите е значително зајакнат со цитокини, како што е гама-интерферон.
Во моментов, постојат повеќе од 200 различни варијанти на HLA класа I кај луѓето. Тие се кодирани од гени мапирани на три главни подлокуси на хромозомот 6 и се наследуваат и изразуваат независно: HLA-A, HLA-B и HLA-C. Локусот А обединува повеќе од 60 варијанти, Б - 130, а Ц - околу 40.
Типирање на поединец според HLA класа I се врши на лимфоцити со користење на серолошки методи - во реакција на микролимфоцитолиза со специфични серуми. За дијагноза се користат поликлонални специфични антитела, кои се наоѓаат во крвниот серум на мултипари жени, пациенти кои примале масовна терапија со трансфузија на крв, како и моноклонални.
Земајќи го предвид независното наследување на гените за сублокус, во популацијата се формираат бесконечен број комбинации на HLA класа I што не се повторуваат. Затоа, секоја личност е строго единствена во однос на множеството на антигени кои носат хистос, со единствен исклучок се идентичните близнаци, кои се апсолутно слични во нивниот сет на гени. Главната биолошка улога на HLA класа I е дека тие ја одредуваат биолошката индивидуалност („биолошки пасош“)и се „само“ маркери за имунокомпетентните клетки. Инфекцијата на клетката со вирус или мутација ја менува структурата на HLA класа I. Молекулата на MHC класа I која содржи туѓи или модифицирани пептиди има структура атипична за даден организам и е сигнал за активирање на клетките Т-убијци (CD8 + лимфоцити). Клетките што се разликуваат во класа I се уништуваат како туѓи.
Постојат голем број фундаментални разлики во структурата и функцијата на класата II MHC. Прво, тие имаат повеќе комплексна структура. Комплексот е формиран од два не-ковалентно поврзани полипептидни синџири (алфа синџир и бета синџир) кои имаат слична структура на доменот (сл. 10.1). Алфа синџирот има еден топчест регион, а бета синџирот има два. Двата синџири, како трансмембрански пептиди, се состојат од три дела - екстрацелуларен, трансмембрански и цитоплазматски.
Второ, „Бјоркман јазот“ во класа II MHC се формира истовремено од двата синџири. Сместува поголем олигопептид (12-25 остатоци од аминокиселини), а вториот е целосно „скриен“ во оваа празнина и во оваа состојба не е откриен од специфични антитела.
Трето, MHC класа II вклучува пептид земен од екстрацелуларната средина со ендоцитоза, а не синтетизиран од самата клетка.
Четврто, MHC класа II се изразува на површината на ограничен број клетки: дендритични, Б-лимфоцити, Т-помошни клетки, активирани макрофаги, јарболи, епителни и ендотелијални клетки. Откривањето на MHC класа II на атипични клетки во моментов се смета како имунопатологија.
Биосинтезата на MHC класа II се јавува во ендоплазматскиот ретикулум, а добиениот димерен комплекс потоа се интегрира во цитоплазматската мембрана. Пред да се вклучи пептидот во него, комплексот се стабилизира со помош на шаперон (калнексин). MHC класа II се изразува на клеточната мембрана во рок од еден час по ендоцитозата на антигенот. Изразувањето на комплексот може да се подобри со интерферон-га и да се намали со простагландин Е2.
Кај глувците, антигенот за хистокомпатибилност се нарекува ла-антиген, а кај луѓето, по аналогија, се нарекува класа HLAII.
Според достапните податоци, човечкото тело се карактеризира со исклучително висок полиморфизам на HLA класа II, кој во голема мера е детерминиран од структурните карактеристики на бета синџирот. Комплексот вклучува производи од три главни локуси: HLA DR, DQ и DP. Во исто време, локусот DR обединува околу 300 алелни форми, DQ - околу 400 и DP - околу 500.
Присуството и типот на антигени за хистокомпатибилност од класа II се одредуваат со серолошки (микролимфоцитотоксичен тест) и клеточни реакцииимунитет (мешана култура на лимфоцити, или MCL). Серолошката типизација на MHC класа II се врши на Б-лимфоцити со користење на специфични антитела пронајдени во крвниот серум на мултипари жени, пациенти кои примале масовна терапија со трансфузија на крв, како и оние синтетизирани со методи генетскиот инженеринг. Тестирањето во SCL овозможува да се идентификуваат помали компоненти од MHC класа II кои не се детектираат серолошки. Неодамна, PCR се повеќе се користи.
Биолошка улога MHC класа II е исклучително голем. Всушност, овој комплекс е вклучен во индукцијата на стекнатиот имунолошки одговор. Фрагменти од молекулата на антигенот се изразуваат на цитоплазматската мембрана на посебна група клетки, која се нарекува. клетки кои презентираат антиген (АПЦ).Ова е уште потесен круг меѓу клетките способни да синтетизираат MHC класа II. Дендритната клетка се смета за најактивната APC, проследена со Б-лимфоцитите и макрофагите. Структурата на МНС од класа II со вкл.
Пептидот содржан во него, во комбинација со ко-факторски молекули на CD антигени, се перцепира и анализира од Т помошните клетки (CD4 + лимфоцити). Ако се донесе одлука за туѓоста на пептидот вклучен во MHC класа II, Т-помошникот ја започнува синтезата на соодветните имуноцитокини и се активира механизмот на специфичен имунолошки одговор. Како резултат на тоа, се активира пролиферацијата и конечната диференцијација на антиген-специфичните лимфоцитни клонови и формирањето на имунолошка меморија.
Покрај антигените за хистокомпатибилност опишани погоре, идентификувани се и MHC молекули од класа III. Локусот што ги содржи гените што ги кодираат е заглавен помеѓу класа I и класа II и ги раздвојува. MHC класа III вклучува некои компоненти на комплементот (C2, C4), протеини од топлински шок, фактори на туморска некроза итн.
10.1.4.3. Антигени поврзани со туморот
Првите индикации за присуство на специфични антигени во туморите датираат од 40-тите години на 20 век. Во 1948-1949 година Зилбер, истакнат руски микробиолог и имунолог, при развивањето на вирусната теорија на ракот, го докажал постоењето на антиген специфичен за туморското ткиво. Подоцна, во 60-тите години на 20 век, Г. И. Абелев (во експерименти на глувци) и Ју. алфа фетопротеин.До денес, антигени поврзани со туморот се откриени и карактеризирани за многу тумори, а нивните гени се дури и клонирани. Сепак, не сите тумори содржат специфични маркерски антигени и не сите маркери имаат строга ткивна специфичност.
Антигените поврзани со туморот се класифицираат според локацијата и генезата. По локација се разликуваат сурутка,секретирани од клетките на туморот во меѓуклеточната средина и мембранаПоследните беа повикани тумор-специфични трансплантациски антигени,или TSTA (кратенка за англиски. Тумор-специфичен антиген за трансплантација).
Во зависност од природата постојат вирусна, ембрионална, нормална прекумерна експресијаИ мутантантигени поврзани со тумори. ВирусниАнтигените поврзани со туморот во суштина се протеини на онковируси. Ембрионскиантигените нормално се синтетизираат во ембрионскиот период. Ова е, на пример, алфа-фетопротеин (види погоре); нормален тестикуларен протеин, MAGE 1, 2, 3, итн - маркери на нормални тестиси, како и меланом, рак на дојка итн.; човечки хорионски гонадотропин нормално се синтетизира во плацентата, како и кај хориокарцином и други тумори. Кај меланом големи количинисе синтетизира нормалниот ензим тирозиназа.
Од мутантпротеини, вреди да се истакне протеинот Ras, карактеристичен за многу тумори, протеин што се врзува за GTP вклучен во трансмембранскиот пренос на сигналот. Маркери за карцином на дојка и панкреас, карцином на цревата се модифицирани муцини (MUC 1, 2, итн.).
Од општите својства на антигените поврзани со туморот, треба да се забележи дека повеќето од нив се производи на изразување на гени кои вообичаено се вклучени само во ембрионскиот период. Тие се слаби имуногени, иако во некои случаи тие можат да предизвикаат реакција на цитотоксични Т-лимфоцити (Т-клетки убијци) и се препознаени како дел од молекулите на MHC (HLA) класа I. Специфичните антитела насочени против антигените поврзани со туморот, во суштина, не го инхибираат растот на туморот, туку, напротив, предизвикуваат имуносупресија.
10.1.4.4. ЦД антигени
Групните антигени се наоѓаат на клеточната мембрана, обединувајќи ги клетките кои имаат слични морфофункционални карактеристики или се во одредена фаза на развој. Овие маркерски молекули се нарекуваат кластерски антигени за диференцијација на клетките, или ЦД антигени (скратено од англискиот. Антигени за клеточна диференцијација или дефиниција на кластери).Структурно, тие се гликопротеини, од кои многу припаѓаат на суперфамилијата на имуноглобулини.
ЦД антигените се користат за да се идентификуваат разликите во групите клетки, од кои најшироко користени маркери се имунокомпетентните клеточни маркери. На пример, ЦД3 се изразува на популацијата на Т-лимфоцити, ЦД4 е карактеристична за субпопулацијата на Т-помошни клетки, а ЦД8 е карактеристична за цитотоксичните Т-лимфоцити на Т-клетките убијци. CDlla се наоѓа на цитоплазматските мембрани на моно- и гранулонитите, а CDllb се наоѓа на природните клетки убијци. CD19-22 се маркери на Б-лимфоцитите.
Списокот на ЦД-маркери е доста обемен, има околу 200 опции. Главните ЦД-маркери на клетките вклучени во имунолошкиот одговор се претставени во Табела. 10.1. Информациите за структурата се кодирани во различни делови на геномот, а изразувањето зависи од фазата на клеточна диференцијација и нејзината функционална состојба.
ЦД антигените имаат дијагностичка вредност во клиниката за состојби на имунодефициенција, како и во истражувачката работа. Типирање на ЦД-маркери се врши во серолошки реакции со користење на моноклонални антитела (реакција на имунофлуоресценција, цитотоксичен тест, итн.).
10.1.5. Антигени на микроби
Во структурата на микробите се одредуваат неколку видови на антигени. Покрај тоа, антигенскиот состав на микробот во голема мера зависи од неговата еволутивна и таксономска положба. Антигените на бактериите, вирусите, габите и протозоите имаат фундаментални разлики.
Сепак, микробните антигени може да бидат заеднички за одредени систематски категории. Така, постојат антигени карактеристични за цели семејства, родови и видови. Во рамките на видовите, може да се разликуваат серолошки групи (серогрупи), варијанти (серовари) или типови (серотипови). Микробните антигени се користат за добивање вакцини и серуми неопходни за дијагноза, превенција и третман на заразни или алергиски болести, како и за дијагностички реакции.
10.1.5.1. Антигени на бактерии
Во структурата на бактериската клетка се разликуваат флагеларни, соматски, капсули и некои други антигени (сл. 10.2). Flagellates,или H-антигенисе локализирани во локомоторниот апарат на бактериите - нивните флагели. Тие се епитопи на контрактилниот протеин флагелин. Кога се загрева, флагелинот се денатурира и H-антигенот ја губи својата специфичност. Фенолот нема ефект врз овој антиген.
Соматски,или О-антиген,поврзани со бактерискиот клеточен ѕид. Се базира на LPS. О-антигенот покажува термостабилни својства - не се уништува со продолжено вриење. Сепак, соматскиот антиген е подложен на дејство на алдехиди (на пример, формалдехид) и алкохоли, кои ја нарушуваат неговата структура.
Ако имунизирате животно со живи бактерии кои имаат флагели, ќе се создадат антитела кои се насочени истовремено против О- и H-антигени. Воведувањето на варена култура на животно ја стимулира биосинтезата на антителата на соматски антиген. Бактериска култура третирана со фено-
отпадоците ќе предизвикаат формирање на антитела на флагеларните антигени.
Капсула,или К-антигенисе наоѓа на површината на клеточниот ѕид. Се наоѓа во бактериите кои формираат капсули. Како по правило, К-антигените се состојат од кисели полисахариди (уронски киселини). Во исто време, во бацилот на антракс, овој антиген е изграден од полипептидни синџири. Врз основа на нивната чувствителност на топлина, постојат три типа на К-антиген: A, B и L. Најголема термичка стабилност е карактеристична за типот А, тој не се денатурира дури и со продолжено вриење. Типот Б може да издржи кратко загревање (околу 1 час) до 60 °C. Типот L брзо се разградува на оваа температура. Затоа, делумно отстранување на К-антигенот е можно со продолжено вриење на бактериската култура.
На површината на предизвикувачкиот агенс на тифусна треска и други ентеробактерии кои се многу вирулентни, може да се најде специјална верзија на капсуларниот антиген. Го доби името вирулентен антиген,или Ви-антиген.Откривањето на овој антиген или антитела специфични за него е од големо дијагностичко значење.
Бактериските бактерии имаат и антигенски својства. протеински токсини, ензимии некои други протеини кои се лачат од бактерии во животната средина(на пример, туберкулин). При интеракција со специфични антитела, токсините, ензимите и другите биолошки активни молекули од бактериско потекло ја губат својата активност. Тетанус, дифтерија и ботулински токсини се меѓу силните полноправни антигени, па затоа се користат за добивање токсоиди за човечка вакцинација.
Антигенскиот состав на некои бактерии содржи група на антигени со високо изразена имуногеност, чија биолошка активност игра клучна улога во формирањето на патогеноста на патогенот. Врзувањето на таквите антигени со специфични антитела речиси целосно ги инактивира вирулентните својства на микроорганизмот и обезбедува имунитет кон него. Опишаните антигени се нарекуваат заштитни.За прв пат, во гноен е откриен заштитен антиген
nom празнење на карбункулот предизвикано од бацилот на антракс. Оваа супстанца е подединица на протеински токсин, кој е одговорен за активирање на други, всушност вирулентни подединици - т.н. едематозниИ смртоносни фактори.
10.1.5.2. Антигени на вируси
Постојат неколку групи на антигени во структурата на вирусната честичка: нуклеарно(или крава) капсид(или школка) и суперкапсид.На површината на некои вирусни честички има посебни V-антигени-хемаглутинин и ензимот неураминидаза. Вирусни антигени се разликуваат по потекло. Некои од нив се специфични за вируси. Информациите за нивната структура се мапирани во нуклеинската киселина на вирусот. Други вирусни антигени се компоненти на клетката домаќин (јаглехидрати, липиди). тие се заробени во надворешната обвивка на вирусот при неговото раѓање со пупки.
Антигенскиот состав на вирионот зависи од структурата на самата вирусна честичка. Антигенската специфичност на едноставно организираните вируси е поврзана со рибо- и деоксирибонуклеопротеините. Овие супстанции се многу растворливи во вода и затоа се означени како S-антигени (од лат. решение- решение). Кај комплексните вируси, дел од антигенот е поврзан со нуклеокапсидот, а другиот е локализиран во надворешната обвивка - суперкапсидот.
Антигените на многу вируси се многу променливи. Ова се должи на постојаниот процес на мутација што го поднесува генетскиот апарат на вирусната честичка. Примерите вклучуваат вирус на грип и вируси на хумана имунодефициенција.
10.1.6. Процеси кои се случуваат со антигенот во макроорганизмот
Процесот на пенетрација на антигенот и неговиот контакт со имунолошкиот систем се случува во фази и има своја динамика со текот на времето. Покрај тоа, во секоја фаза од појавата и ширењето во макроорганизмот, антигенот се соочува со моќен отпор од развиена мрежа на различни имунолошки фактори (види Табела 9.3.).
Постојат различни начини на пенетрација и ширење на антигенот во макро-
роорганизам. Тие можат да се појават во самиот макроорганизам (ендогено потекло) или да доаѓаат од надвор (егзогено потекло). Егзогеното потекло сугерира дека антигенот може да навлезе во макроорганизмот:
1) преку дефекти на кожата и мукозните мембрани (како резултат на рани, микротрауми, каснувања од инсекти, гребење итн.);
2) со апсорпција во гастроинтестиналниот тракт (ендоцитоза од епителни клетки);
Во телото, антигенот се носи со лимфа (лимфоген пат) и крв (хематоген пат) до различни органи и ткива. Згора на тоа, не се дистрибуира хаотично - антигенот најчесто се филтрира во лимфните јазли, како и во лимфоидното ткиво на црниот дроб, слезината, белите дробови и другите органи, каде што доаѓа во контакт со различни фактори на имунолошка одбрана.
Одговорот на овие фактори е инактивација и отстранување (елиминација) на антигенот од макроорганизмот. Факторите на вродениот имунитет први доаѓаат во игра, бидејќи овој систем, и покрај неговата разновидност и сложеност на неговите поединечни компоненти, не бара долго време за да се активира. Ако антигенот не е деактивиран или елиминиран во рок од 4 часа, се активира системот на стекнати имунолошки фактори. Ефективноста на нивното дејствување е обезбедена со специфично препознавање "пријател или непријател"и производство на соодветни регулаторни фактори и имунолошка одбрана (специфични антитела, клонови на антиген-реактивни лимфоцити).
Кумулативниот ефект на сите врски и нивоа на имунолошка одбрана на макроорганизмот, без оглед на степенот на нивната вклученост во процесот, е насочен кон:
1) врзување и блокирање на биолошки активни места на молекулата на антигенот;
2) уништување или отфрлање на антигенот;
3) целосно искористување, изолација (инкапсулација) или отстранување на остатоците од антиген од макроорганизмот.
Како резултат на тоа, се постигнува целосно или делумно обновување на хомеостазата. Во исто време, се формира имунолошка меморија, толеранција или алергија.
Преглед на предавање:
1. Антигени: дефиниција, структура, основни својства.
2. Антигени на микроорганизми.
3. Антигени на луѓе и животни.
4. Антитела: дефиниција, главни функции, структура.
5. Класи на имуноглобулини, нивните карактеристики.
6. Динамика на формирање на антитела.
Антигени (од грчки. анти- против, генос- креирај; термин предложен во 1899 Deutsch) - супстанции од различно потекло кои носат знаци на генетска туѓост и, кога се внесуваат во телото, предизвикуваат развој на специфични имунолошки реакции.
Главните функции на антигените:
Индуцирајте имунолошки одговор (синтеза на антитела и започнување на реакции на клеточниот имунитет).
Тие специфично комуницираат со добиените антитела (ин виво и ин витро).
Обезбедете имунолошка меморија- способноста на телото да одговори на повеќекратно воведување на антиген со имунолошка реакција која се карактеризира со поголема сила и побрз развој.
Одредете го развојот имунолошка толеранција- недостаток на имунолошки одговор на специфичен антиген додека се одржува способноста да се има имунолошки одговор на други антигени.
Структура на антигени:
Антигените се состојат од 2 дела:
1. Носач со висока молекуларна тежина (шлепер)- протеин со висок полимер кој ја одредува антигеноста и имуногеноста на антигенот.
2. Детерминантни групи (епитопи)- површински структури на антигенот, комплементарни активен центарантитела или Т-лимфоцитниот рецептор и одредување на специфичноста на антигенот. Еден носител може да има неколку различни епитопи, кои се состојат од пептиди или липополисахариди и лоцирани во различни делови на молекулата на антигенот. Нивната разновидност се постигнува поради мозаикот од аминокиселински или липополисахаридни остатоци лоцирани на површината на протеинот.
Бројот на детерминантни групи или епитопи одредува антигенска валентност.
Антигенска валентност- бројот на идентични епитопи на молекула на антиген, еднаков на бројот на молекули на антитела што можат да се закачат на него.
Главните својства на антигените:
1. Имуногеност- способност за индуцирање имунитет, имунитет на инфекција (се користи за карактеризирање на инфективни агенси).
2. Антигеност- способност да предизвика формирање на специфични антитела (одредена варијанта на имуногеност).
3. Специфичност- својство по кое антигените се разликуваат едни од други и ја одредува способноста за селективно реагирање со специфични антитела или сензибилизирани лимфоцити.
Имуногеноста, антигеноста и специфичноста зависат од многу фактори.
Фактори кои ја одредуваат антигеноста:
- туѓост (хетерогеност)- генетски определеното својство на антигените на некои животински видови да се разликуваат од антигените на другите животински видови (колку што животните се подалеку едни од други фенотипски, толку поголема антигеност имаат меѓу себе).
- Молекуларна тежинамора да биде најмалку 10.000 далтони; со зголемување на молекуларната тежина, антигеноста се зголемува.
- Хемиска природа и хемиска хомогеност:најантигенски се протеините, нивните комплекси со липиди (липопротеини), со јаглехидрати (гликопротеини), со нуклеински киселини (нуклеопротеини), како и сложени полисахариди (со маса од повеќе од 100.000 D), липополисахариди; Самите нуклеински киселини и липиди се неимуногени поради недоволната структурна ригидност.
- Ригидност на структурата(покрај одредена хемиска природа, антигените мора да имаат одредена цврстина на структурата, на пример, денатурираните протеини немаат антигеност).
- Растворливост(нерастворливите протеини не можат да бидат во колоидна фаза и не предизвикуваат развој на имунолошки реакции).
Фактори кои ја одредуваат имуногеноста:
Својства на антигени.
Начин на администрација на антиген (орална, интрадермална, интрамускулна).
Доза на антиген.
Интервал помеѓу администрациите.
Состојба на имунизиран макроорганизам.
Стапката на уништување на антигенот во телото и неговото отстранување од телото.
Имуногеноста и антигеноста можеби не се исти!На пример, бацилот на дизентеријата е високо антигенски, но не е развиен изразен имунитет против дизентерија.
Фактори кои ја одредуваат специфичноста:
Хемиска природа на антигенската детерминанта.
Структурата на антигенската детерминанта (тип и низа на амино киселини во примарниот полипептиден синџир).
Просторна конфигурација на антигенски детерминанти.
Видови на антигени по структура:
1. Хаптени (неисправни антигени)- ова е чиста детерминантна група (тие имаат мала молекуларна тежина, не се препознаваат од имунокомпетентните клетки, имаат само специфичност, т.е. не се способни да предизвикаат формирање на антитела, но влегуваат во специфична реакција со нив):
- едноставно- комуницираат со антителата во телото, но не се во можност да реагираат со нив ин витро;
- комплекс- интеракција со антитела in vivo и in vitro.
2. Целосни (конјугирани) антигени- се формираат кога хаптен се врзува за носител со висока молекуларна тежина кој е имуноген.
3. Полу-случај- ова се неоргански радикали (J -, Cr -, Br -, N +) врзани со протеински молекули.
4. Проантигени- хаптени кои можат да се закачат за телесните протеини и да ги сензибилизираат како автоантигени.
5. Толерогени- антигени кои можат да ги потиснат имунолошките реакции со развој на специфична неспособност да одговорат на нив.
Видови на антигени според степенот на туѓост:
1. Видови антигени- антигени на одреден тип на организам.
2. Групни антигени (алоантигени)- антигени кои предизвикуваат интраспецифични разлики кај индивидуи од ист вид, делејќи ги во групи (серогрупи кај микроорганизми, крвни групи кај луѓе).
3. Индивидуални антигени (изоантигени)- антигени на одредена индивидуа.
4. Хетерогени (вкрстена реакција, ксеноантигени) антигени- антигени заеднички за организмите различни типови, далеку еден од друг:
- антигенска мимикрија- долгорочно отсуство на имунолошка реакција на антигени поради сличност со антигените на домаќинот (микроорганизмите не се препознаваат како туѓи);
- вкрстени реакции- антителата формирани против антигените на микроорганизмите доаѓаат во контакт со антигените на домаќинот и можат да предизвикаат имунолошки процес (на пример: хемолитична стрептокока има антигени кои реагираат вкрстено со антигените на миокардот и бубрежните гломерули; вирусот на мали сипаници има антигени кои реагираат вкрстено на миелинскиот протеин, затоа имуната реакција придонесува за демиелинизација на нервните влакна и развој на мултиплекс склероза).
Антигени на микроорганизми во зависност од систематската положба:
1. Специфично за видовите- антигени на еден вид микроорганизми.
2. Специфично за групата- антигени од една група во еден вид (поделете ги микроорганизмите на серогрупи).
3. Специфичен за типот- антигени од еден тип (варијанта) во рамките на еден вид (поделете ги микроорганизмите на серовари/серотипови).
Специфичност - ова е способноста на антигенот да комуницира со строго дефинирани антитела или антигенски рецептори на лимфоцитите.
Во овој случај, интеракцијата не се јавува со целата површина на антигенот, туку само со неговиот мал дел, кој се нарекува „антигенска детерминанта“ или „епитоп“. Една антигенска молекула може да има од неколку единици до неколку стотици епитопи со различна специфичност. Бројот на епитопи ја одредува валентноста на антигенот. На пример: јајце албумин (M 42.000) има 5 епитопи, т.е. 5-валентен, тироглобулин протеин (M 680.000) - 40-valenten.
Во протеинските молекули, епитопот (антигенска детерминанта) се формира од збир на остатоци од аминокиселини. Големината на антигенската детерминанта на протеините може да вклучува од 5 - 7 до 20 остатоци од аминокиселини. Епитопите кои се препознаваат од антигенските рецептори на Б и Т-лимфоцитите имаат свои карактеристики.
Б-клеточни епитопи од конформациски тип (формирани од остатоци од аминокиселини од разни деловипротеинска молекула, но блиску во просторната конфигурација на протеинската глобула) се наоѓаат на надворешната површина на антигенот, формирајќи јамки и испакнатини. Вообичаено, бројот на амино киселини или шеќери во епитопот е од 6 до 8. Рецепторите за препознавање на антигени на Б-клетките ја препознаваат природната конформација на епитопот, наместо линеарна низа на аминокиселински остатоци.
Епитопите на Т-клетките се линеарна низа од остатоци од аминокиселини кои формираат дел од антиген и вклучуваат поголем бројостатоци од аминокиселини во споредба со оние од Б-клетките. Нивното препознавање не бара зачувување на просторната конфигурација.
Имуногеност - способноста на антигенот да индуцира имунолошка одбрана на макроорганизмот. Степенот на имуногеност се одредува според следниве фактори:- Странство . За да може супстанцијата да дејствува како имуноген, таа мора да се препознае како „не своја“. Колку е потуѓ антигенот, односно, колку е помалку сличен со сопствените структури на телото, толку е посилен имунолошкиот одговор што го предизвикува. На пример, синтезата на антитела на говедскиот серумски албумин е полесно да се индуцира кај зајак отколку кај коза. Зајаците припаѓаат на редот на лагоморфи и се подалеку во филогенетскиот развој од козата и бикот, кои припаѓаат на артиодактилите.
- Природата на антигенот . Најмоќните имуногени се протеините. Чистите полисахариди, нуклеинските киселини и липидите имаат слаби имуногени својства. Во исто време, липополисахаридите, гликопротеините и липопротеините се способни доволно да го активираат имунолошкиот систем.
- Молекуларна маса . Сите други работи се еднакви, поголемата молекуларна тежина на антигенот обезбедува поголема имуногеност. Антигените се сметаат за добри имуногени ако нивната молекуларна тежина е поголема од 10 kDa. Колку е поголема молекулската тежина, толку повеќе места за врзување (епитопи), што доведува до зголемување на интензитетот на имунолошкиот одговор.
- Растворливост. Корпускуларните антигени поврзани со клетките (еритроцити, бактерии) обично се повеќе имуногени. Растворливите антигени (серумски албумин) исто така може да бидат високо имуногени, но побрзо се чистат. За да се зголеми времето на нивното останување во телото, неопходно за развој на ефективен имунолошки одговор, се користат адјуванси (депонирачки супстанции). Адјуванси се супстанции кои се користат за подобрување на имунолошкиот одговор, на пример, течен парафин, ланолин, алуминиум хидроксид и фосфат, калиум стипса, калциум хлорид итн.
- Хемиска структура на антигенот . Зголемувањето на бројот на ароматични амино киселини во синтетичките полипептиди ја зголемува нивната имуногеност. Со еднаква молекуларна тежина (околу 70.000), албуминот е посилен антиген од хемоглобинот. Во исто време, колагенскиот протеин, чија молекуларна тежина е 5 пати поголема од онаа на албуминот и изнесува 330.000, има значително помала имуногеност во споредба со албуминот, што несомнено се должи на структурните карактеристики на овие протеини.
Имуногеност (Immuno- + Greek -genēs генерира, произведува)
1. Мала медицинска енциклопедија. - М.: Медицинска енциклопедија. 1991-96 2. Прво здравствена грижа. - М.: Голема руска енциклопедија. 1994 3. Енциклопедиски речник медицински термини. - М.: Советска енциклопедија. - 1982-1984 година.
Погледнете што е „имуногеност“ во другите речници:
Имуногеноста е способност на антигенот да предизвика имунолошки одговор, без оглед на неговата имунолошка специфичност. Степенот на имуногеност зависи не само од својствата на молекулата на антигенот, туку и од условите на внесување во телото, како и од дополнителните ... ... Википедија
имуногеност- Способноста на лекот да предизвика имунолошки одговор. [Англиско-руски речник на основни поими во вакцинологија и имунизација. Светска здравствена организација, 2009] Теми вакцинологија, имунизација EN имуногеностимуногена активност ... Директориум технички преведувач
- (имуно + грчки гени кои генерираат, произведуваат) способноста на супстанцијата да предизвика специфичен имунолошки одговор со развојот на имунитетот ... Голем медицински речник
имуногеност- имуногеност и... Руски правописен речник
Имуногеност- - способноста на супстанциите да предизвикаат специфичен имунолошки одговор со развојот на имунитетот ... Речник на термини за физиологија на фарма на животните
- (од грчки ἅπτω до прикачување) нискомолекуларни супстанции кои немаат имуногеност и ги стекнуваат со зголемување на молекуларната тежина (на пример, поради приврзаност кон специјален протеински носач, т.н. „шлепер“). Во... ... Википедија
Главна статија: „Вакцина против хепатитис Б“ е имунобиолошки препарат, група вакцини против хепатитис Б, од различни производители. Иако вакцинацијата е само еден од неколкуте начини за спречување на болести,... ... Википедија
- (грчки анти против + gennao создаваат, произведуваат) биооргански супстанции кои имаат знаци на генетска туѓост (антигеност) и кога се внесуваат во телото предизвикуваат развој на имунолошки одговор. Антигеноста не е ограничена само на протеините... Медицинска енциклопедија
- (лат. bovine vaccinus) препарати добиени од микроорганизми или нивни метаболички производи; се користат за активна имунизација на луѓе и животни за превентивни и терапевтски цели. Вакцините се состојат од активен принцип на специфичен... Медицинска енциклопедија
Главна статија: Инфлуенца Вакцина за превенција од грип, лек од групата биолошки лекови кои обезбедуваат краткотраен имунитет на вирусот на грип, се смета за едно од најефикасните средства за превенција... ... Википедија
Cervarix е рекомбинантна адсорбирана вакцина за превенција на болести предизвикани од хумани папиломавируси (ХПВ), која го содржи адјувантот AS04. Тоа е мешавина од честички слични на вируси на рекомбинантни површински протеини на ХПВ... ... Википедија
Сите вакцини, освен оние со генетски инженеринг, се хетерогени во нивниот антигенски состав. Кога се администрираат корпускуларни вакцини (живи или убиени), се појавуваат нивните производи на распаѓање, кои се разликуваат по физичко-хемиските својства. Се формираат олигомери, мономери и фрагменти со мала молекуларна тежина. Вторите се способни да комуницираат со специфични рецептори на имунокомпонентните клетки без да предизвикаат имунолошки одговор. Покрај тоа, многу големи антигенски молекули со висок степенвалентните можат да бидат и толерогени. Помалку хетерогени се токсоидите и високо прочистените микробиолошки фракции кои се користат како вакцини.
Имуногеноста на целосните антигени вклучени во вакцините зависи од големината и полимерноста на нивните молекули, имуногеноста на хаптените зависи од нивната густина на епитопот на молекулата носител. Нискополимерен антиген може да предизвика не само слаб, туку и квалитативно различен тип на имунолошки одговор во споредба со антиген со висок полимер.
Од гледна точка на молекуларната и клеточната имунологија, вакцината мора да ги исполнува следниве барања:
- Вакцината мора да ги активира потпорните клетки (макрофаги, дендритични клетки, Лангерхансови клетки) вклучени во обработката и презентацијата на антигенот.
- Мора да содржи епитопи за Т и Б-клетките, обезбедувајќи ја потребната рамнотежа на хуморалниот и клеточниот имунитет.
- Треба лесно да се обработува, а неговите епитопи треба да бидат способни да комуницираат со хистокомпатибилните антигени од класа 1 и/или класа II.
- Треба да поттикне формирање на регулаторни клетки (Т-помошници), ефекторни клетки (клетки убијци, Т-ефектори на HRT, клетки кои формираат антитела) и клетки на имунолошкиот меморија.
Идеалната вакцина мора да исполнува два основни барања: да биде безбедна и високо ефективна. Треба да се администрира еднаш и да обезбеди доживотен имунитет на 100% од вакцинираните. Сè уште нема такви вакцини. И покрај големите чекори во подобрувањето на постоечките вакцини и развојот на нови лекови, времетраењето на имунитетот што се јавува по администрацијата на повеќето вакцини е кратко, дури и ако истата вакцина се администрира повеќе пати. За некои вакцини тоа е само 1 година (Табела 25). Податоците наведени во табелата се добиени од различни автори во различно времеи се доста условени. Треба да се напомене дека кај имунизираните лица, одреден степен на специфична заштита останува дури и по исчезнувањето на циркулирачките антитела.
Табела 25. Времетраење на имунитетот (врз основа на титар на заштитни антитела) по примарна имунизација
|
Јачината на имунолошкиот одговор зависи од два главни фактори: својствата на макроорганизмот и карактеристиките на антигените што се користат за имунизација. Имуногеноста на антигените добиени од патогени на заразни болести не е иста. Најимуногени се егзотоксините и површинските антигени на микроорганизмите. Имуногеноста на вакцината во голема мера зависи од тоа колку добро се избрани антигените за дизајнот на лекот. Доколку неговата имуногеност е недоволна, се користат неспецифични имуностимуланти (адјуванси). Во практиката на вакцинација, алуминиум хидроксид, алуминиум фосфат, калциум фосфат, полиоксидониум и протеински носители се користат како имуностимуланти.
Тешкотиите во создавањето на високо ефективни вакцини се поврзани и со карактеристиките на макроорганизмот, неговиот генотип, фенотип и постоењето на два типа на имунитет (хуморален и клеточен), кои се регулирани со различни субпопулации на помошни клетки (Th1 и Th2). Имунитетот по вакцинацијата се состои од два типа на имунолошки реакции: хуморални и клеточни. Отсуството на циркулирачки антитела сè уште не е доказ за слаб имунитет, но нова средбасо антиген, имунолошкиот одговор се развива поради имунолошката меморија. Покрај тоа, отпорноста на одредени видови инфекции се заснова на клеточните механизми, така што вакцините што се користат за спречување на овие инфекции мора да изградат клеточен имунитет.
Имуногеноста на вакцините е основата на нивната ефикасност. Како по правило, корпускуларноста на вакцините (живи, убиени) ја обезбедува потребната имуногеност; во други случаи, често е неопходно да се користат дополнителни методи за зголемување на имуногеноста на вакцините.
Начини за зголемување на имуногеноста на вакцините
- Употреба на оптимална концентрација на антиген.
- Прочистување на вакцините од супстанции со ниска молекуларна тежина кои можат да предизвикаат специфична или неспецифична супресија на имунолошкиот одговор.
- Агрегација на антиген со ковалентно врзување и други методи на сложеност.
- Вклучување на максимален број антигени епитопи во вакцината.
- Сорпција на супстанции кои создаваат складиште на антиген (алуминиум хидроксид, калциум фосфат, итн.).
- Употреба на липозоми (емулзија со вода-масло).
- Додавање на микробни, растителни, синтетички и други видови адјуванси.
- Врзување на слаб антиген со протеински носач (тетанус, токсоид на дифтерија, итн.).
- Вградување на антиген во микрокапсули што овозможува ослободување на антигенот преку одреден интервалвреме.
10. Подобрување на условите за обработка и презентација на антиген. Употреба на антигени за хистокомпатибилност од класите 1 и 2 или антитела на овие антигени.
Пристапите за создавање вакцини кои обезбедуваат формирање на клеточен и хуморален имунитет се различни. Ова се должи на учеството на две регулаторни клетки во имунолошкиот одговор: Th1 и Th2. Постои одреден степен на антагонизам меѓу нив, иако тие се формираат од ист тип на прогениторни клетки. Прилично е тешко да се добие вакцина која ќе предизвика клеточен имунитет. Во многу случаи, не е можно да се префрли Th2 имунолошкиот одговор на вакцината, која го стимулира производството на антитела, на Th1 клеточен одговор.
Од клучно значење е вакцините да индуцираат Т-зависен имунолошки одговор. Во спротивно, одговорот ќе биде краткотраен и повторената примена на вакцината нема да даде секундарен одговор. Примарниот и секундарниот имунолошки одговор се разликуваат едни од други во динамиката на формирање на имунитет (сл. 11). Секундарниот имунолошки одговор не е доволно изразен ако слаб антиген се користи за имунизација, ако пасивно внесени или активно стекнати антитела се присутни во телото, ако антигенот се администрира на пациент со имунодефициенција.
Секундарниот имунолошки одговор се карактеризира со следниве карактеристики:
- Порано (во споредба со примарниот одговор) развој на имунолошки реакции.
- Намалување на дозата на антиген потребна за да се постигне оптимален одговор.
- Зголемена сила и времетраење на имунолошкиот одговор.
- Зајакнување на хуморалниот имунитет:
– зголемување на бројот на клетки кои формираат антитела и циркулирачки антитела;
– активирање на Th2 и зголемено производство на нивните цитокини (IL-3, 4, 5, 6, 9, 10, 13, GM-CSF итн.);
– намалување на периодот на формирање на IgM антитела, доминација на 1nSt и IgA антитела;
– зголемување на афинитетот на антителата.
5. Зајакнување на клеточниот имунитет:
– зголемување на бројот на антиген-специфични Т-убијци и Т-ефектори на HRT;
– активирање на Th1 и зголемено производство на нивните цитокини (IF-γ, FIO, IL-2, GM-CSF итн.);
– зголемување на афинитетот на антиген-специфичните Т-клеточни рецептори.
6. Зголемување на отпорноста на инфекции.
Телото стекнува способност брзо да реагира на повторен контакт со антиген благодарение на имунолошката меморија. Карактеристично е за клеточниот и хуморалниот имунитет и зависи од формирањето на Т- и Б-мемориските клетки. Имунолошката меморија се развива по инфекција или вакцинација и опстојува долго време.
Кај некои инфекции, антителата остануваат во серумот со децении. Сепак, полуживотот на најстабилниот имуноглобулин е во просек 25 дена. Така, телото постојано повторно синтетизира специфичен имуноглобулин.
Времетраењето на пост-инфективниот имунитет зависи од својствата на патогенот, инфективната доза, состојбата на имунолошкиот систем, генотипот, возраста и други фактори. Имунитетот може да биде краткотраен, на пример со грип, дизентерија, повторлива треска, доста долготраен, на пример со антракс, рикециоза, лептоспироза, па дури и доживотно, на пример со полио, сипаници, голема кашлица.
Стекнатиот имунитет е добра одбрана од инфекција од истиот патоген. Ако главниот механизам на имунитет при дадена инфекција е ефектот на неутрализација, тогаш присуството на одредено ниво на циркулирачки антитела е доволно за да се спречи реинфекција.
За да се постигне траен имунитет, вакцините мора да се администрираат 2 пати или повеќе. Примарната вакцинација може да се состои од неколку дози на вакцината, интервалите помеѓу дозите се строго регулирани. Распоредот за ревакцинација е пофлексибилен, ревакцинацијата може да се изврши по една година или дури и по неколку години.
Интервалот помеѓу вакцините треба да биде најмалку 4 недели. Во спротивно, се развива помалку стабилен имунитет. Спротивно на тоа, мало зголемување на интервалот од 4 недели може да го подобри секундарниот имунолошки одговор. Максималното зголемување на концентрацијата на антителата за време на секундарниот одговор на вакцините се јавува при ниски почетни титри на антитела. Високото претходно ниво на антитела спречува дополнително производство на антитела и нивно долгорочно зачувување, а во некои случаи се забележува и намалување на титрите на антителата.
