Καθώς αυξάνεται η πολυμερικότητα των πρωτεϊνών, αυξάνεται και η ανοσογονικότητά τους. Παράγοντες που καθορίζουν την ανοσογονικότητα. Ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα

ΓΙΟΥΛ. Αντιγόνα

10.1.1. Γενικές απόψεις

Η οντογένεση κάθε μακροοργανισμού λαμβάνει χώρα σε άμεση επαφή με κύτταρα ξένα προς αυτόν, προκυτταρικές μορφές ζωής, καθώς και μεμονωμένα μόρια βιολογικής προέλευσης. Όλα αυτά τα αντικείμενα, όντας ξένα, εγκυμονούν μεγάλους κινδύνους: η επαφή μαζί τους μπορεί να διαταράξει την ομοιόσταση και να επηρεάσει την πορεία της βιολογικές διεργασίεςκαι ακόμη και να οδηγήσουν στο θάνατο του μακροοργανισμού. Επομένως, τα ξένα βιολογικά αντικείμενα αντιπροσωπεύουν ένα εξελικτικά σχηματισμένο πρώιμο σήμα κινδύνου για το ανοσοποιητικό σύστημα: αποτελούν το κύριο ερεθιστικό και τελικό σημείο εφαρμογής του επίκτητου ανοσοποιητικού συστήματος. Το σύνολο τέτοιων αντικειμένων ως φαινόμενα του βιολογικού κόσμου ονομάζεται αντιγόνο(από τα ελληνικά αντι-κατά και γένος -δημιουργώ).

Αντιγόνοείναι ένα βιοπολυμερές οργανικής φύσης, γενετικά ξένο σε έναν μακροοργανισμό, το οποίο, όταν εισέλθει στον τελευταίο, αναγνωρίζεται από το ανοσοποιητικό του σύστημα και προκαλεί ανοσολογικές αντιδράσεις με στόχο την εξάλειψή του.

Θεωρητικά, ένα αντιγόνο μπορεί να είναι ένα μόριο οποιουδήποτε οργανική ύλη, τόσο επιβλαβές για τον μακροοργανισμό όσο και αβλαβές. Συγκεκριμένα, τα αντιγόνα είναι συστατικά και απόβλητα βακτηρίων, μυκήτων, πρωτόζωων, ιικών σωματιδίων, ζωικών και φυτικών οργανισμών.

Τα αντιγόνα έχουν μεγάλη ποικιλία προέλευσης. Στην ουσία αποτελούν προϊόν φυσικής βιολογικής σύνθεσης κάθε ξένου οργανισμού. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αντιγόνα μπορούν να σχηματιστούν στο σώμα κάποιου όταν διαρθρωτικές αλλαγές

ήδη συντεθέντα μόρια λόγω βιοαποικοδόμησης, διαταραχής της φυσιολογικής βιοσύνθεσής τους (επιγενετική μετάλλαξη) ή γενετικής μετάλλαξης των κυττάρων. Επιπλέον, τα αντιγόνα μπορούν να ληφθούν τεχνητά ως αποτέλεσμα ανθρώπινων επιστημονικών ή βιομηχανικών δραστηριοτήτων, μεταξύ άλλων μέσω κατευθυνόμενης χημικής σύνθεσης. Ωστόσο, σε κάθε περίπτωση, το μόριο του αντιγόνου θα διακρίνεται από γενετική ξενικότητα σε σχέση με τον μακροοργανισμό στον οποίο έχει εισέλθει.

Τα αντιγόνα μπορούν να διεισδύσουν στον μακροοργανισμό με διάφορους τρόπους: μέσω του δέρματος ή των βλεννογόνων, απευθείας στο εσωτερικό περιβάλλοντο σώμα, παρακάμπτοντας το περίβλημα ή σχηματίζοντας μέσα του. Τα αντιγόνα αναγνωρίζονται από ανοσοεπαρκή κύτταρα και προκαλούν μια σειρά από διάφορες ανοσολογικές αντιδράσεις με στόχο την αδρανοποίηση, την καταστροφή και την απομάκρυνσή τους.

Σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις, η μελέτη των αντιγόνων είναι το κλειδί για την κατανόηση των βασικών στοιχείων των μοριακών γενετικών μηχανισμών της ανοσολογικής άμυνας του μακροοργανισμού, καθώς και των αρχών της ανοσοθεραπείας και της ανοσοπροφύλαξης.

10.1.2. Ιδιότητες αντιγόνων

Τα αντιγόνα έχουν μια σειρά από χαρακτηριστικές ιδιότητες: αντιγονικότητα, ειδικότηταΚαι ανοσογονικότητα.

10.1.2.1. Αντιγονικότητα

Κάτω από αντιγονικότητακατανοούν την πιθανή ικανότητα ενός μορίου αντιγόνου να ενεργοποιεί συστατικά του ανοσοποιητικού συστήματος και να αλληλεπιδρά συγκεκριμένα με ανοσοποιητικούς παράγοντες (αντισώματα, κλώνος τελεστικών λεμφοκυττάρων). Με άλλα λόγια, το αντιγόνο πρέπει να δρα ως ειδικός ερεθιστικός παράγοντας σε σχέση με ανοσοεπαρκή κύτταρα. Ταυτόχρονα, η αλληλεπίδραση των συστατικών του ανοσοποιητικού συστήματος δεν συμβαίνει με όλα

μόριο ταυτόχρονα, αλλά μόνο με το μικρό του τμήμα, που λέγεται "αντιγονικός καθοριστικός παράγοντας"ή «επίτοπος».

Διακρίνω γραμμικός,ή ακολουθητικός,αντιγονικοί προσδιοριστές (για παράδειγμα, η πρωταρχική αλληλουχία αμινοξέων της πεπτιδικής αλυσίδας) και επιπόλαιος,ή διαμορφωτική(βρίσκεται στην επιφάνεια του μορίου του αντιγόνου και προκύπτει από δευτερεύουσα ή ανώτερη διαμόρφωση). Επιπλέον, υπάρχουν τερματικοί επίτοποι(βρίσκεται στα άκρα του μορίου του αντιγόνου) και κεντρικός.Καθορίστε επίσης "βαθύς",ή κρυμμένος,αντιγονικοί καθοριστικοί παράγοντες που εμφανίζονται κατά την καταστροφή του βιοπολυμερούς.

Το μέγεθος του αντιγονικού προσδιοριστή είναι μικρό, αλλά μπορεί να ποικίλλει. Καθορίζεται από τα χαρακτηριστικά του τμήματος αντιγόνου-υποδοχέα του παράγοντα ανοσίας, αφενός, και από τον τύπο του επιτόπου, αφετέρου. Για παράδειγμα, η περιοχή δέσμευσης αντιγόνου του μορίου ανοσοσφαιρίνης (τόσο στον ορό όσο και στον υποδοχέα Β-λεμφοκυττάρων) είναι ικανή να αναγνωρίσει έναν γραμμικό αντιγονικό προσδιοριστή που σχηματίζεται από μόνο 5 υπολείμματα αμινοξέων. Ο προσδιοριστής διαμόρφωσης είναι κάπως μεγαλύτερος σε σύγκριση με τον γραμμικό - ο σχηματισμός του απαιτεί 6-12 υπολείμματα αμινοξέων. Η συσκευή υποδοχέα των Τ-λεμφοκυττάρων επικεντρώνεται σε αντιγονικούς καθοριστικούς παράγοντες που είναι διαφορετικοί ως προς τη δομή και το μέγεθος. Συγκεκριμένα, το φονικό Τ κύτταρο απαιτεί ένα νανοπεπτίδιο που περιλαμβάνεται στην κατηγορία MHC Ι για να ανιχνεύσει την ξενικότητα. Όταν αναγνωρίζεται «φίλος ή εχθρός», το T-helper απαιτεί ένα ολιγοπεπτίδιο 12-25 υπολειμμάτων αμινοξέων σε σύμπλοκο με MHC κατηγορίας II.

Η δομή και η σύνθεση του επιτόπου είναι κρίσιμες. Η αντικατάσταση τουλάχιστον ενός δομικού στοιχείου του μορίου οδηγεί στον σχηματισμό ενός θεμελιωδώς νέου αντιγονικού προσδιοριστή με διαφορετικές ιδιότητες. Πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι η μετουσίωση οδηγεί στην πλήρη ή μερική απώλεια αντιγονικών καθοριστικών παραγόντων ή στην εμφάνιση νέων, ενώ χάνεται η ειδικότητα του αντιγόνου.

Δεδομένου ότι τα μόρια των περισσότερων αντιγόνων είναι αρκετά μεγάλα σε μέγεθος, πολλά αντιγονικά μέρη προσδιορίζονται στη δομή τους.

τερματικό, τα οποία αναγνωρίζονται από αντισώματα και κλώνους λεμφοκυττάρων διαφορετικών ειδικοτήτων. Επομένως, η αντιγονικότητα μιας ουσίας εξαρτάται από την παρουσία και τον αριθμό των αντιγονικών καθοριστικών παραγόντων στη δομή του μορίου της.

Η ξενικότητα είναι απαραίτητη προϋπόθεση για την εφαρμογή της αντιγονικότητας. Σύμφωνα με αυτό το κριτήριο, το επίκτητο ανοσοποιητικό σύστημα διαφοροποιεί δυνητικά επικίνδυνα αντικείμενα του βιολογικού κόσμου που συντίθενται από μια ξένη γενετική μήτρα. Η έννοια της «ξενικότητας» είναι σχετική, αφού τα ανοσοεπαρκή κύτταρα δεν είναι σε θέση να αναλύσουν απευθείας τον ξένο γενετικό κώδικα. Αντιλαμβάνονται μόνο έμμεσες πληροφορίες, οι οποίες, όπως στον καθρέφτη, αντανακλώνται στη μοριακή δομή της ουσίας.

Κανονικά, το ανοσοποιητικό σύστημα είναι ανοσοποιητικό στα δικά του βιοπολυμερή. Εάν συμβεί αντίδραση σε οποιοδήποτε βιοπολυμερές σε έναν μακροοργανισμό, τότε, κατά συνέπεια, αποκτά ξένα χαρακτηριστικά και δεν γίνεται πλέον αντιληπτό από το ανοσοποιητικό σύστημα ως "δικος μου".Παρόμοιο συμβάν μπορεί να συμβεί σε ορισμένες παθολογικές καταστάσεις ως αποτέλεσμα απορύθμισης της ανοσολογικής απόκρισης (βλέπε «αυτοαντιγόνα», «αυτοαντισώματα», «αυτοανοσία», «αυτοάνοσα νοσήματα»).

Η αλλοτριότητα εξαρτάται άμεσα από την «εξελικτική απόσταση» μεταξύ του οργανισμού-λήπτη και του δότη των αντιγόνων. Όσο περισσότερο οι οργανισμοί διαχωρίζονται μεταξύ τους στη φυλογενετική ανάπτυξη, τόσο μεγαλύτερη είναι η ξενικότητα και, επομένως, η ανοσογονικότητα των αντιγόνων τους σε σχέση μεταξύ τους. Αυτή η ιδιότητα χρησιμοποιείται από βιολόγους και παλαιοντολόγους (κατά τη μελέτη της φυλογένεσης, την αποσαφήνιση ταξινόμησης κ.λπ.), τους ιατροδικαστές και τους εγκληματολόγους (διαπίστωση σχέσεων αίματος, αποδεικτικά στοιχεία, παραποίηση προϊόντων διατροφής κ.λπ.).

Η αλλοτριότητα εκδηλώνεται αισθητά ακόμη και μεταξύ ατόμων του ίδιου είδους. Σημειώθηκε ότι οι υποκαταστάσεις μεμονωμένων αμινοξέων, που αποτελούν τη βάση του ενδοειδικού πολυμορφισμού, αναγνωρίζονται αποτελεσματικά από τα αντισώματα στις ορολογικές αντιδράσεις.

Ταυτόχρονα, αντιγονικοί καθοριστικοί παράγοντες ακόμη και γενετικά άσχετων ζώων ή

δομικά διαφορετικά βιοπολυμερή μπορεί να έχουν κάποια ομοιότητα. Σε αυτή την περίπτωση, τα αντιγόνα τους είναι σε θέση να αλληλεπιδρούν ειδικά με τους ίδιους ανοσολογικούς παράγοντες. Αυτά τα αντιγόνα ονομάζονται διασταυρούμενης αντίδρασης.Το περιγραφόμενο φαινόμενο είναι χαρακτηριστικό, για παράδειγμα, λευκωματινών, κολλαγόνων, μυοσφαιρινών διαφόρων ζωικών ειδών. Ομοιότητες βρέθηκαν επίσης στους αντιγονικούς καθοριστικούς παράγοντες του στρεπτόκοκκου, του σαρκώματος του μυοκαρδίου και της βασικής μεμβράνης των νεφρών, Treponema pallidumκαι λιπιδικό εκχύλισμα από το μυοκάρδιο των βοοειδών, τον αιτιολογικό παράγοντα της πανώλης και την ομάδα αίματος Ο (Ι) των ανθρώπινων ερυθροκυττάρων. Το φαινόμενο όταν ένα μικρόβιο καλύπτεται από τα αντιγόνα ενός άλλου μικροβίου ή μακροοργανισμού για «προστασία» από ανοσολογικούς παράγοντες ονομάζεται αντιγονική μίμηση.

10.1.2.2. Ανοσογονικότητα

Ανοσογονικότητα -η πιθανή ικανότητα ενός αντιγόνου να προκαλεί ειδική προστατευτική αντίδραση προς τον εαυτό του στον μακροοργανισμό. Ο βαθμός ανοσογονικότητας εξαρτάται από διάφορους παράγοντες, οι οποίοι μπορούν να ομαδοποιηθούν σε τρεις ομάδες:

1. Μοριακά χαρακτηριστικά του αντιγόνου.

2. Κάθαρση αντιγόνου στο σώμα.

3. Αντιδραστικότητα του μακροοργανισμού.

Η πρώτη ομάδα παραγόντων περιλαμβάνει τη φύση, χημική σύνθεση, μοριακό βάρος, δομή και κάποια άλλα χαρακτηριστικά.

Η ανοσογονικότητα εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από φύσηαντιγόνο. Είναι γνωστό ότι οι πρωτεΐνες και οι πολυσακχαρίτες έχουν τις πιο έντονες ανοσογόνες ιδιότητες, ενώ τα νουκλεϊκά οξέα και τα λιπίδια, αντίθετα, είναι ασθενώς ανοσογόνα. Ταυτόχρονα, τα συμπολυμερή τους: LPS, γλυκοπρωτεΐνες, λιποπρωτεΐνες, είναι ικανά να ενεργοποιήσουν επαρκώς το ανοσοποιητικό σύστημα και επομένως καταλαμβάνουν μια ενδιάμεση θέση στον βαθμό ανοσογονικότητας.

Ο βαθμός ανοσογονικότητας έχει κάποια επίδραση χημική σύνθεσημόρια αντιγόνου. Ειδικότερα, η ποικιλομορφία της σύνθεσης αμινοξέων τους είναι σημαντική για την ανοσογονικότητα των πρωτεϊνών. Σημειώθηκε επίσης ότι τα συμπολυμερή που αποτελούνται από πολλά αμινοξέα είναι πιο ανοσογόνα από εκείνα που αποτελούνται από ένα μόνο αμινοξύ. «Μονοτονικά» πολυπεπτίδια, μετα-

κατασκευασμένα από ένα αμινοξύ, πρακτικά δεν ενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα. Η παρουσία αρωματικών αμινοξέων, όπως η τυροσίνη και η τρυπτοφάνη, στη δομή του μορίου της πρωτεΐνης αυξάνει σημαντικά την ανοσογονικότητα.

Η οπτική ισομέρεια των αμινοσχισμών που συνθέτουν το μόριο πρωτεΐνης είναι επίσης σημαντική. Τα πεπτίδια που κατασκευάζονται από L-αμινοξέα είναι εύκολα επιρρεπή σε ενζυμική αποικοδόμηση και είναι εξαιρετικά ανοσογόνα. Μια πολυπεπτιδική αλυσίδα κατασκευασμένη από δεξιοστροφικά ισομερή αμινοξέων, αντίθετα, διασπάται αργά από ένζυμα του μακροοργανισμού και μπορεί να παρουσιάσει περιορισμένη ανοσογονικότητα όταν χορηγείται σε πολύ μικρές δόσεις, καθώς οι υψηλές δόσεις τέτοιων ενώσεων οδηγούν γρήγορα στην ανάπτυξη ανοσολογικής ανοχής. βλέπε Κεφάλαιο 11, Ενότητα 11.6).

Παρά τη φαινομενική ισοδυναμία των αντιγονικών καθοριστικών παραγόντων όσον αφορά την ανοσογονικότητα, υπάρχει μια ορισμένη ιεραρχία στο φάσμα τους. Εκδηλώνεται από το γεγονός ότι οι επίτοποι διαφέρουν ως προς την ικανότητά τους να προκαλούν ανοσοαπόκριση. Επομένως, όταν ανοσοποιηθεί με ένα ορισμένο αντιγόνο, το προκύπτον φάσμα αντισωμάτων θα κυριαρχείται από ανοσοσφαιρίνες ειδικές για μεμονωμένους αντιγονικούς καθοριστές. Αυτό το φαινόμενο ονομάζεται ανοσοκυριαρχία.Σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις, η ανοσοκυριαρχία προκαλείται από διαφορές στη συγγένεια των επιτόπων προς τα αντιγονοπαρουσιαστικά σύμπλοκα ιστοσυμβατότητας.

Μεγάλης σημασίας ΜέγεθοςΚαι μοριακή μάζααντιγόνο. Αν και οι πρωτεΐνες είναι καλές στη διέγερση του ανοσοποιητικού συστήματος, τα μικρά πολυπεπτιδικά μόρια με μοριακό βάρος μικρότερο από 5 kDa είναι γενικά ελάχιστα ανοσογόνα. Το ελάχιστο εκτιμώμενο μέγεθος ενός ολιγοπεπτιδίου ικανού να επάγει μια ανοσοαπόκριση είναι 6-12 υπολείμματα αμινοξέων με μοριακό βάρος περίπου 450 Da. Καθώς το μέγεθος του πεπτιδίου αυξάνεται, η ανοσογονικότητά του αυξάνεται. Θεωρητικά, υπάρχει μια ορισμένη σχέση μεταξύ αυτών των παραμέτρων, αλλά στην πράξη δεν εκπληρώνεται πάντα λόγω της επίδρασης εξωγενών παραγόντων. Για παράδειγμα, με ίσο μοριακό βάρος (περίπου 70 kDa), η λευκωματίνη είναι ισχυρότερο αντιγόνο από την αιμοσφαιρίνη.

Για τους πολυσακχαρίτες, παραμένουν περίπου οι ίδιες εξαρτήσεις όπως και για τα πεπτιδικά αντι-

γονίδια. Για παράδειγμα, η δεξτράνη, η οποία χρησιμοποιείται στην κλινική για θεραπεία μετάγγισης, πρακτικά δεν παρουσιάζει καμία ανοσογονικότητα - το μοριακό της βάρος είναι περίπου 75 kDa. Ταυτόχρονα, ένας πολυσακχαρίτης με μοριακό βάρος 600 kDa επάγει αρκετά καλά μια ανοσολογική απόκριση στο ανθρώπινο σώμα. Είναι αξιοσημείωτο ότι επί νουκλεϊκά οξέατα περιγραφόμενα μοτίβα πρακτικά δεν ισχύουν.

Ο βαθμός ανοσογονικότητας επηρεάζεται επίσης χωρική δομήαντιγόνο. Η παρουσία έλικας, διακλαδισμένες πλευρικές αλυσίδες και υψηλή πυκνότητα δομικά πανομοιότυπων επιτόπων στη δομή του αντιγόνου αποδείχθηκε εξαιρετικά σημαντική.

Έχει αποδειχτεί πειραματικά ότι τα κολλοειδή διαλύματα αντιγόνου υψηλής διασποράς επάγουν ελάχιστα ανοσοαπόκριση. Συσσωματώματα μορίων και σωματιδιακών αντιγόνων - ολόκληρα κύτταρα (ερυθροκύτταρα, βακτήρια κ.λπ.) είναι πολύ πιο ανοσογόνα. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα σωματιδιακά και υψηλά συσσωματωμένα αντιγόνα φαγοκυτταρώνονται καλύτερα από τα μεμονωμένα μόρια.

Σημασια χωρική δομήΤο αντιγόνο τονίζεται επίσης από το γεγονός ότι το ινιδικό κολλαγόνο πρωτεΐνης, το οποίο έχει μεγάλο μοριακό βάρος (περίπου 330 kDa), έχει σημαντικά μικρότερη ανοσογονικότητα σε σύγκριση με μια σφαιρική πρωτεΐνη όπως η λευκωματίνη, η οποία είναι σχεδόν 5 φορές ελαφρύτερη.

Η στερική σταθερότητα του μορίου του αντιγόνου αποδείχθηκε επίσης σημαντική. Όταν το κολλαγόνο μετουσιώνεται σε ζελατίνη, μαζί με τη διαμορφωτική «ακαμψία» της δομής του μορίου, η ανοσογονικότητά του εξαφανίζεται σχεδόν εντελώς. Ως εκ τούτου, διαλύματα ζελατίνης χρησιμοποιούνται ευρέως για παρεντερική χορήγηση.

Ενα ακόμα σημαντική προϋπόθεσηανοσογονικότητα είναι διαλυτότητααντιγόνο. Για παράδειγμα, πρωτεΐνες υψηλής μοριακής απόδοσης όπως η κερατίνη, η μελανίνη, το φυσικό μετάξι, καθώς και άλλες ενώσεις υψηλής περιεκτικότητας σε πολυμερή, δεν μπορούν να ληφθούν με τη μορφή κολλοειδούς διαλύματος στην κανονική κατάσταση και δεν είναι ανοσογόνα. Χάρη σε αυτή την ιδιότητα, οι τρίχες αλόγου, το μετάξι, το catgut και άλλα χρησιμοποιούνται στην κλινική πράξη για την αποκατάσταση της ακεραιότητας των οργάνων και

υφάσματα. Επομένως, η φλεγμονώδης αντίδραση στη θέση του ράμματος ή της επανατοποθέτησης δεν πρέπει να θεωρείται ως ανοσολογική σύγκρουση που προκαλείται από το υλικό του ράμματος.

Δεύτερη ομάδα παραγόντωνσχετίζεται με τη δυναμική της εισόδου αντιγόνου στον οργανισμό και την αποβολή του. Έτσι, η εξάρτηση της ανοσογονικότητας ενός αντιγόνου από τρόποςτου εισαγωγή.Αυτή η ιδιότητα οφείλεται στα ανατομικά και τοπογραφικά χαρακτηριστικά της δομής και της ανάπτυξης του ανοσοποιητικού συστήματος στα σημεία εφαρμογής του αντιγόνου, καθώς και στη βιολογική φύση του ανοσογόνου και λαμβάνεται απαραίτητα υπόψη κατά τον εμβολιασμό ή την ανοσοποίηση. Για παράδειγμα, λαμβάνοντας υπόψη τον τροπισμό του αντιγόνου, το εμβόλιο κατά της πολιομυελίτιδας χορηγείται από το στόμα, κατά του άνθρακα - δερματικά, BCG - ενδοδερμικά, DTP - υποδόρια, κατά του τετάνου - ενδομυϊκά.

Επηρεάζει την ανοσολογική απόκριση ποσότηταεισερχόμενο αντιγόνο: όσο περισσότερο, τόσο πιο έντονη είναι η ανοσολογική απόκριση. Ωστόσο, η υπερδοσολογία ενός αντιγόνου προκαλεί την αντίθετη αντίδραση - ανοσολογική ανοχή. Υπάρχει μια λογαριθμική σχέση μεταξύ της ποσότητας του αντιγόνου και της ισχύος της ανοσολογικής απόκρισης σε ένα συγκεκριμένο τμήμα (διάστημα) δόσεων, που εκφράζεται με εξίσωση αντιγονικότητας(A. A. Vorobyov, A. V. Markovich):

lgH = άλφα+ βήταgD,

όπου al και be είναι συντελεστές που χαρακτηρίζουν, αντίστοιχα, τη φύση του αντιγόνου και την ανοσοαντιδραστικότητα του μακροοργανισμού. N - δύναμη της ανοσολογικής απόκρισης. D - ποσότητα αντιγόνου.

Τρίτη ομάδασυνδυάζει παράγοντες που καθορίζουν την εξάρτηση της ανοσογονικότητας από την κατάσταση του μακροοργανισμού. Από αυτή την άποψη, κληρονομικοί παράγοντες έρχονται στο προσκήνιο. Είναι γνωστό ότι το αποτέλεσμα της ανοσοποίησης σχετίζεται σε κάποιο βαθμό με τον γονότυπο του ατόμου. Υπάρχουν γένη και είδη ζώων που είναι ευαίσθητα και μη ευαίσθητα σε ορισμένα αντιγόνα και χρησιμοποιούνται σε εργαστηριακές εργασίες. Για παράδειγμα, τα κουνέλια και οι αρουραίοι δείχνουν ελάχιστη ή καθόλου αντίδραση σε ορισμένα βακτηριακά αντιγόνα που μπορεί να προκαλέσουν εξαιρετικά ισχυρή ανοσολογική απόκριση σε ινδικό χοιρίδιο ή ποντίκι.

Ακόμη και μέσα σε ένα είδος, μπορούν να διακριθούν ομάδες στενά συγγενών ατόμων (για παράδειγμα,

παραληρηματικά στελέχη ζώων) που θα ανταποκριθούν διαφορετικά στο χορηγούμενο αντιγόνο. Κατά τη διάρκεια μιας υβριδολογικής μελέτης, διαπιστώθηκε ότι η ισχύς της ανοσολογικής απόκρισης σε ένα απλό αντιγόνο σε ποντίκια καθορίζεται από ένα γονίδιο και έχει κυρίαρχο τρόπο κληρονομικότητας. Η ανοσοαπόκριση σε αντιγόνα πολύπλοκης δομής έχει πολυγονιδιακό έλεγχο. Επιπλέον, σε ποντίκια και ινδικά χοιρίδια υπάρχει μια σαφώς ορατή συσχέτιση της ισχύος της ανοσολογικής απόκρισης με τα γονίδια του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας. Στον ανθρώπινο πληθυσμό, είναι επίσης γνωστές σημαντικές (δεκάδες και εκατοντάδες φορές) διαφορές μεταξύ των ατόμων στην ευαισθησία στα εμβόλια - διακρίνονται ανοσολογικά αντιδραστικά και ανοσολογικά αδρανή άτομα.

Ωστόσο, όπως έχουν δείξει μελέτες, μαζί με τη γενετική προδιάθεση, η λειτουργική κατάσταση του μακροοργανισμού δεν έχει επίσης μικρή σημασία - το ψυχοσυναισθηματικό και ορμονικό του υπόβαθρο, η ένταση των μεταβολικών διεργασιών κ.λπ. Αυτό καθορίζει τα διαφορετικά επίπεδα ευαισθησίας στο ίδιο αντιγόνο, όπως σε ένα άτομο σε διαφορετικές ηλικίες, περιόδους και πληθυσμιακή ετερογένεια ως σύνολο.

Ετσι,

Η ανοσογονικότητα είναι μια σημαντική ιδιότητα ενός αντιγόνου, η οποία πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όχι μόνο σε επιστημονική έρευνα. Με ανοσογονικότητα, ή μάλλον με την ατομική αντιδραστικότητα του μακροοργανισμού σε

Η εισαγωγή ενός αντιγόνου προκαλεί προβλήματα στον πληθυσμό εμβολιασμού. Λόγω της δυσκολίας επιλογής μεμονωμένης δόσης εμβολίου

Ι του φαρμάκου, χρησιμοποιούνται εκείνες οι δόσεις, οι μέθοδοι και οι μορφές χορήγησής του που παρέχουν το υψηλότερο ποσοστό θετικών αντιδράσεων στο σύνολο του πληθυσμού. Πιστεύεται ότι για να αποτραπεί ή να σταματήσει η εξέλιξη της επιδημικής διαδικασίας, είναι απαραίτητο η κοινότητα να έχει ασυλία. 45 % εμβολιασμένα.

Η ανοσογονικότητα ενός αντιγόνου μπορεί να ελεγχθεί με τροποποίηση των παραγόντων που αναφέρονται παραπάνω. Υπάρχουν ομάδες ουσιών:

ανοσοενισχυτικάΚαι ανοσοτροποποιητές,- τα οποία είναι ικανά να ενισχύουν μη ειδικά αυτή την ιδιότητα του αντιγόνου. Αυτό το αποτέλεσμα χρησιμοποιείται ευρέως στη δημιουργία εμβολίων, στην ανοσοθεραπεία, στην ανοσοπροφύλαξη και στην ερευνητική εργασία.

10.1.2.3. Ιδιαιτερότητα

Ιδιαιτερότηταείναι η ικανότητα ενός αντιγόνου να επάγει μια ανοσολογική απόκριση σε έναν αυστηρά καθορισμένο επίτοπο. Αυτή η ιδιότητα οφείλεται στις ιδιαιτερότητες του σχηματισμού της ανοσολογικής απόκρισης - η συμπληρωματικότητα της συσκευής υποδοχέα των ανοσοεπαρκών κυττάρων σε έναν συγκεκριμένο αντιγονικό προσδιοριστή είναι απαραίτητη. Επομένως, η ειδικότητα ενός αντιγόνου καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από τις ιδιότητες των επιτόπων που το αποτελούν. Ωστόσο, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη τα αυθαίρετα όρια των επιτόπων, η δομική ποικιλομορφία τους και η ετερογένεια των κλώνων με την ειδικότητα των λεμφοκυττάρων που αντιδρούν στο αντιγόνο. Σαν άποτέλεσμα Το σώμα ανταποκρίνεται πάντα στην αντιγονική διέγερση με μια πολυκλωνική ανοσολογική απόκριση.Υπολογίζεται ότι έως και εκατό διαφορετικοί κλώνοι δραστικών λεμφοκυττάρων αντιδρούν ταυτόχρονα σε μεμονωμένους αντιγονικούς καθοριστές. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα ένα ευρύ φάσμα παραλλαγών στη συγγένεια συγκεκριμένων ανοσοσφαιρινών, και τέτοιες ανοσοσφαιρίνες ονομάζονται πολυκλωνικές.

10.1.3. Ταξινόμηση αντιγόνων Με βάση το άτομο χαρακτηριστικές ιδιότητες, ολόκληρη η ποικιλία των αντιγόνων μπορεί να χωριστεί σε διάφορες ομάδες ταξινόμησης:

Από καταγωγή,

Εκ ΦΥΣΕΩΣ,

Σύμφωνα με τη μοριακή δομή,

Ανάλογα με το βαθμό ανοσογονικότητας,

Ανάλογα με τον βαθμό ξενιτιάς,

Σύμφωνα με την κατεύθυνση ενεργοποίησης και διαθεσιμότητας της ανοσολογικής απόκρισης.

Με βάση την προέλευσή τους, τα αντιγόνα διακρίνονται μεταξύ εξωγενών (που προκύπτουν έξω από το σώμα) και ενδογενών (που εμφανίζονται μέσα στο σώμα). Μεταξύ των ενδογενών, αξίζει ιδιαίτερη προσοχή αυτο-Και νεοαντιγόνα.

Αυτογενήςαντιγόνα (αυτοαντιγόνα), ή αντιγόνα του ίδιου του σώματος κάποιου, είναι

δομικά αμετάβλητα μόρια που συντίθενται στο σώμα υπό φυσιολογικές συνθήκες. Κανονικά, τα αυτοαντιγόνα δεν προκαλούν αντίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος λόγω του σχηματισμένου ανοσολογική ανοχή(ανοσία) ή την απρόσιτη επαφή τους με παράγοντες ανοσίας - αυτά είναι τα λεγόμενα πίσω από το φράγμααντιγόνα. Όταν σπάσει η ανοχή ή παραβιαστεί η ακεραιότητα των βιολογικών φραγμών (η πιο συνηθισμένη αιτία είναι ο τραυματισμός), τα συστατικά του ανοσοποιητικού συστήματος αρχίζουν να ανταποκρίνονται ειδικά στα αυτοαντιγόνα παράγοντας συγκεκριμένους ανοσολογικούς παράγοντες (αυτοαντισώματα, ένας κλώνος αυτοαντιδραστικών λεμφοκυττάρων).

Είναι απαραίτητο να γίνει διάκριση από τα αυτοαντιγόνα νεοαντιγόνα,που προκύπτουν στο σώμα ως αποτέλεσμα μεταλλάξεων. Μετά την τροποποίηση, τα μόρια αποκτούν ξένα χαρακτηριστικά.

Από τη φύση τους: βιοπολυμερή πρωτεΐνης (πρωτεΐνες) και μη πρωτεϊνικής φύσης (πολυσακχαρίτες, λιπίδια, λιποπολυσακχαρίτες, νουκλεϊκά οξέα κ.λπ.).

Σύμφωνα με τη μοριακή δομή: σφαιρικό (το μόριο έχει σφαιρικό σχήμα) και ινιδωτό (σε σχήμα νήματος).

Σύμφωνα με το βαθμό ανοσογονικότητας: πλήρης και κατώτερη. ΓεμάτοςΤα αντιγόνα έχουν έντονη αντιγονικότητα και ανοσογονικότητα - το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ευαίσθητου οργανισμού αντιδρά στην εισαγωγή τους παράγοντας παράγοντες ανοσίας. Τέτοιες ουσίες, κατά κανόνα, έχουν ένα αρκετά μεγάλο μοριακό βάρος (πάνω από 10 kDa), ένα μεγάλο μέγεθος μορίου (σωματιδίων) με τη μορφή σφαιριδίου και αλληλεπιδρούν καλά με ανοσοποιητικούς παράγοντες.

Ελαττωματικόςαντιγόνα, ή απτένια(ο όρος προτάθηκε από τον K. Landsteiner), αντίθετα, δεν μπορούν να εισαχθούν φυσιολογικές συνθήκεςπροκαλούν μια ανοσολογική απόκριση στον οργανισμό, καθώς έχουν εξαιρετικά χαμηλή ανοσογονικότητα. Ωστόσο, δεν έχουν χάσει την αντιγονική τους ιδιότητα, η οποία τους επιτρέπει να αλληλεπιδρούν ειδικά με έτοιμους ανοσολογικούς παράγοντες (αντισώματα, λεμφοκύτταρα). Τις περισσότερες φορές, τα απτένια είναι ενώσεις χαμηλού μοριακού βάρους (μοριακό βάρος μικρότερο από 10 kDa).

Υπό ορισμένες συνθήκες, είναι δυνατό να εξαναγκαστεί το ανοσοποιητικό σύστημα του μακροοργανισμού

ανταποκρίνονται ειδικά στο απτένιο ως πλήρες αντιγόνο και παράγουν παράγοντες ανοσίας. Για να γίνει αυτό, είναι απαραίτητο να μεγεθύνετε τεχνητά το μόριο απτενίου - να το συνδέσετε με έναν ισχυρό δεσμό με ένα αρκετά μεγάλο μόριο πρωτεΐνης. Το μόριο της πρωτεΐνης φορέας ονομάζεται schlepper(από το γερμανικό schlepper - ρυμούλκηση).Το συζυγές που συντίθεται με αυτόν τον τρόπο θα έχει όλες τις ιδιότητες ενός πλήρους αντιγόνου και, όταν εισαχθεί στο σώμα, θα προκαλέσει την παραγωγή αντισωμάτων ή έναν κλώνο λεμφοκυττάρων ειδικών για το τμήμα απτενίου του συμπλέγματος. Σε αυτή την περίπτωση, η ειδικότητα του συζυγούς μορίου προσδιορίζεται από το τμήμα απτενίου και η ανοσογονικότητα προσδιορίζεται από την πρωτεΐνη φορέα.

Χρησιμοποιώντας προϊόντα σύζευξης για ανοσοποίηση, λαμβάνονται αντισώματα έναντι ορμονών, φαρμάκων και άλλων ενώσεων χαμηλής ανοσοποίησης. Τα διαγνωστικά, τα διαγνωστικά κιτ και τα ανοσοπροσροφητικά που δημιουργήθηκαν με βάση τα αντισώματα έναντι ουσιών χαμηλού μοριακού βάρους έχουν διευρύνει σημαντικά τις δυνατότητες και έχουν αυξήσει την αποτελεσματικότητα της εργαστηριακής διάγνωσης και φαρμακοθεραπείας, καθώς και τη σύνθεση και απομόνωση βιοοργανικών ενώσεων υψηλής καθαρότητας.

Σύμφωνα με τον βαθμό ξενιτιάς: ξενο-, αλλο- και ισοαντιγόνα. Ξενογενήςαντιγόνα (ή ετερόλογα) - κοινά σε οργανισμούς σε διαφορετικά στάδια εξελικτικής ανάπτυξης, για παράδειγμα, που ανήκουν σε διαφορετικά γένη και είδη. Για πρώτη φορά, το φαινόμενο της κοινότητας ενός αριθμού αντιγόνων σε ζώα διαφορετικών ειδών σημειώθηκε από τον D. Forsman (1911). Ο επιστήμονας εμβολίασε το κουνέλι με ένα εναιώρημα οργάνων ινδικού χοιριδίου. Αποδείχθηκε ότι ο ανοσοποιητικός ορός που ελήφθη κατά τη διάρκεια του πειράματος ήταν σε θέση να αλληλεπιδράσει όχι μόνο με τα αντιγόνα του ινδικού χοιριδίου, αλλά και να συγκολλήσει τα ερυθρά αιμοσφαίρια προβάτου. Αργότερα διαπιστώθηκε ότι το ινδικό χοιρίδιο και το πρόβατο έχουν έναν αριθμό δομικά παρόμοιων αντιγονικών καθοριστικών παραγόντων που διασταυρώνονται. Στη συνέχεια, ο κατάλογος τέτοιων ξενογενετικών αντιγόνων διευρύνθηκε κατά δεκάδες και εκατοντάδες ζεύγη και ακόμη και τρίδυμα, τα οποία σχηματίστηκαν τόσο από θερμόαιμα όσο και από ψυχρόαιμα ζώα, φυτά και μικρόβια. Όλα αυτά τα αντιγόνα έλαβαν μια γενικευμένη ονομασία

τάξη Αντιγόνα Forsman.Επί του παρόντος, τα αντιγόνα Forsman εξετάζονται από ιστορική προοπτική και η μελέτη των ετεροαντιγόνων χρησιμοποιείται ευρέως στην ιατροδικαστική, την παλαιοντολογία και άλλους τομείς της ιατρικής και της φυσικής επιστήμης.

αλλογενήςαντιγόνα (ή ομάδα) - κοινά σε γενετικά άσχετους οργανισμούς, αλλά ανήκουν στο ίδιο είδος. Με βάση τα αλλοαντιγόνα, ο γενικός πληθυσμός των οργανισμών μπορεί να χωριστεί σε χωριστές ομάδες. Ένα παράδειγμα τέτοιων αντιγόνων στον άνθρωπο είναι τα αντιγόνα της ομάδας αίματος (σύστημα ABO, κ.λπ.) και πολλά άλλα. Οι αλλογενείς ιστοί κατά τη μεταμόσχευση είναι ανοσολογικά ασυμβίβαστοι - απορρίπτονται ή λύονται από τον λήπτη. Τα μικρόβια μπορούν να χωριστούν σε οροομάδες με βάση τα ομαδικά αντιγόνα. Εχει μεγάλης σημασίαςγια μικροβιολογική διάγνωση (για παράδειγμα, ταξινόμηση Kaufman-White της σαλμονέλας) και επιδημιολογική πρόβλεψη.

Ισογενήςαντιγόνα (ή μεμονωμένα) - κοινά μόνο σε γενετικά πανομοιότυπους οργανισμούς, για παράδειγμα, πανομοιότυπα δίδυμα, αμιγείς σειρές ζώων. Τα ισομοσχεύματα έχουν σχεδόν πλήρη ανοσολογική συμβατότητα και δεν απορρίπτονται από τον λήπτη κατά τη μεταμόσχευση. Ένα παράδειγμα τέτοιων αντιγόνων στον ανθρώπινο πληθυσμό είναι τα αντιγόνα ιστοσυμβατότητας και στα βακτήρια - τυπικά αντιγόνα που δεν δίνουν περαιτέρω διάσπαση.

Μέσα σε έναν μεμονωμένο οργανισμό, σε ορισμένους ανατομικούς και μορφολογικούς σχηματισμούς (για παράδειγμα, όργανα ή ιστούς), εντοπίζονται αντιγόνα ειδικά για αυτούς, τα οποία δεν βρίσκονται πλέον σε άλλα όργανα και ιστούς. Αυτά είναι, για παράδειγμα, καρκινοεμβρυϊκά αντιγόνα (άλφα-εμβρυοπρωτεΐνη, τρανσφερρίνη). Αυτά τα αντιγόνα ονομάζονται συλλογικά οργανο-Και ειδικό για ιστούς.

Ένα ξεχωριστό κριτήριο ταξινόμησης είναι η κατεύθυνση της ενεργοποίησης και η διαθεσιμότητα της ανοσοαπόκρισης ως απόκριση στην εισαγωγή του αντιγόνου. Ανάλογα με τις φυσικοχημικές ιδιότητες της ουσίας, τις συνθήκες εισαγωγής της, τη φύση της αντίδρασης και την αντιδραστικότητα του μακροοργανισμού, υπάρχουν ανοσογόνα, ανεκτικάΚαι αλλεργιογόνα.

Ανοσογόναόταν εισέρχονται στο σώμα, είναι ικανά να προκαλέσουν μια παραγωγική αντίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος, η οποία καταλήγει στην παραγωγή παραγόντων ανοσίας (αντισώματα, κλώνοι λεμφοκυττάρων που αντιδρούν με αντιγόνο). Στην κλινική πράξη, τα ανοσογόνα χρησιμοποιούνται για την ανοσοδιάγνωση, την ανοσοθεραπεία και την ανοσοπροφύλαξη πολλών παθολογικών καταστάσεων.

Ανεκτικόείναι το ακριβώς αντίθετο ενός ανοσογόνου. Όταν αλληλεπιδρά με το επίκτητο ανοσοποιητικό σύστημα, προκαλεί τη συμπερίληψη εναλλακτικών μηχανισμών, οδηγώντας στον σχηματισμό ανοσολογικής ανοχής ή μη ανταπόκρισης στους επίτοπους ενός δεδομένου ανεκτικού παράγοντα (βλ. παράγραφο 11.6). Το tolerogen, κατά κανόνα, χαρακτηρίζεται από μονομερισμό, χαμηλό μοριακό βάρος, υψηλή πυκνότητα επιτόπου και υψηλή διασπορά (μη συσσωμάτωση) κολλοειδών διαλυμάτων. Τα ανεκτικά χρησιμοποιούνται για την πρόληψη και τη θεραπεία ανοσολογικών συγκρούσεων και αλλεργιών προκαλώντας τεχνητή μη ανταπόκριση σε μεμονωμένα αντιγόνα.

Αλλεργιογόνοεπηρεάζει επίσης το επίκτητο ανοσοποιητικό σύστημα. Ωστόσο, σε αντίθεση με ένα ανοσογόνο, το αποτέλεσμα που παράγει δημιουργεί μια παθολογική αντίδραση του σώματος στη μορφή υπερευαισθησίαάμεσου ή καθυστερημένου τύπου (βλ. ενότητα 11.4). Στις ιδιότητές του, ένα αλλεργιογόνο δεν διαφέρει από ένα ανοσογόνο. Στην κλινική πράξη, τα αλλεργιογόνα χρησιμοποιούνται για τη διάγνωση μολυσματικών και αλλεργικών ασθενειών.

Μεταξύ των ανοσογόνων, διακρίνονται δύο ομάδες αντιγόνων, που διαφέρουν ως προς την ανάγκη συμμετοχής Τ λεμφοκυττάρων στην επαγωγή ανοσοαπόκρισης. Αυτό - T-εξαρτώμενοΚαι T-ανεξάρτητοαντιγόνα. Η ανοσολογική αντίδραση ως απάντηση στην εισαγωγή ενός Τ-εξαρτώμενου αντιγόνου πραγματοποιείται με την υποχρεωτική συμμετοχή Τ-λεμφοκυττάρων (Τ-βοηθοί). Τα περισσότερα από τα γνωστά αντιγόνα είναι Τ-εξαρτώμενα. Ταυτόχρονα, η ανάπτυξη ανοσοαπόκρισης σε Τ-ανεξάρτητα αντιγόνα δεν απαιτεί τη συμμετοχή Τ-βοηθών κυττάρων. Αυτά τα αντιγόνα είναι ικανά να διεγείρουν άμεσα τα Β λεμφοκύτταρα στην παραγωγή, διαφοροποίηση και πολλαπλασιασμό αντισωμάτων, καθώς και να επάγουν ανοσοαπόκριση σε αθυμικά άτομα.

των ζώων. Τα ανεξάρτητα από Τ αντιγόνα έχουν σχετικά απλή δομή. Πρόκειται για μεγάλα μόρια με μοριακό βάρος μεγαλύτερο από 10^3 kDa, είναι πολυσθενή και έχουν μονότονα επαναλαμβανόμενες αλληλουχίες με πολυάριθμους επιτόπους του ίδιου τύπου. Τα ανεξάρτητα από Τ αντιγόνα έχουν μιτογόνο δράση και είναι ικανά να προκαλέσουν πολυκλωνική αντίδραση. Παραδείγματα περιλαμβάνουν την πολυμερή μορφή της μαστιγίνης (η συσταλτική πρωτεΐνη των βακτηριακών μαστιγίων), L PS, φυματίνη, συμπολυμερή D-αμινοξέων κ.λπ.

Είναι απαραίτητο να γίνει διάκριση από τα Τ-ανεξάρτητα αντιγόνα υπεραντιγόνα.Αυτός είναι ένας συμβατικός όρος που επινοήθηκε για να προσδιορίσει μια ομάδα ουσιών, κυρίως μικροβιακής προέλευσης, που μπορεί να προκαλέσει μη ειδικά πολυκλωνική αντίδραση. Στο σώμα, παρακάμπτοντας τη φυσική επεξεργασία του αντιγόνου, ολόκληρο το μόριο του υπεραντιγόνου είναι ικανό να παρεμβαίνει στη συνεργασία του αντιγονο-αντιπροσωπευτικού κυττάρου και του Τ-βοηθού και να διαταράξει την αναγνώριση του «φίλου ή εχθρού». Έχει διαπιστωθεί ότι το μόριο υπεραντιγόνου συνδέεται ανεξάρτητα με το μεσοκυτταρικό σύμπλεγμα «αντιγόνο ιστοσυμβατότητας κατηγορίας ΙΙ - υποδοχέας Τ-κυττάρων» και δημιουργεί ένα ψευδές σήμα αναγνώρισης για μια ξένη ουσία. Η διαδικασία της μη ειδικής ενεργοποίησης περιλαμβάνει ταυτόχρονα έναν τεράστιο αριθμό Τ-βοηθών (έως και 20% της συνολικής μάζας ή περισσότερο), συμβαίνει υπερπαραγωγή κυτοκινών, ακολουθούμενη από πολυκλωνική ενεργοποίηση λεμφοκυττάρων, μαζικό θάνατό τους λόγω απόπτωσης και ανάπτυξη δευτερογενούς λειτουργική ανοσοανεπάρκεια.

Μέχρι σήμερα, έχουν βρεθεί ιδιότητες υπεραντιγόνου σε σταφυλοκοκκική εντεροτοξίνη, πρωτεΐνες των ιών Epstein-Barr, λύσσα, HIV και ορισμένες άλλες μικροβιακές ουσίες.

10.1.4. Αντιγόνα του ανθρώπινου σώματος

Η μελέτη των αλλοαντιγονικών ιδιοτήτων των ιστών ξεκίνησε με τον K. Landsteiner, ο οποίος το 1900 ανακάλυψε το σύστημα των ομαδικών αντιγόνων των ερυθροκυττάρων (ABO). Το ανθρώπινο σώμα παράγει πολλά διαφορετικά αντιγόνα. Ως βιολογικά αντικείμενα, χρειάζονται όχι μόνο για την πλήρη ανάπτυξη και λειτουργία ολόκληρου του οργανισμού στο σύνολό του,

αλλά και να φέρουν σημαντικές πληροφορίες, τόσο απαραίτητο για την κλινική και εργαστηριακή διάγνωση για τον προσδιορισμό της ανοσολογικής συμβατότητας οργάνων και ιστών στη μεταμοσχευση, καθώς και στην επιστημονική έρευνα.

Από τη σκοπιά της κλινικής ιατρικής, το μεγαλύτερο ενδιαφέρον και σημασία μεταξύ των ειδικών για την ομάδα (αλλογενών) αντιγόνων είναι τα αντιγόνα της ομάδας αίματος, μεταξύ των μεμονωμένων (ισογονικών) αντιγόνων - αντιγόνων ιστοσυμβατότητας, και στην ομάδα των οργανο- και ιστοειδικών αντιγόνων - καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνα.

10.1.4.1. Αντιγόνα ανθρώπινης ομάδας αίματος

Τα αντιγόνα της ανθρώπινης ομάδας αίματος ανιχνεύονται εύκολα στη μεμβράνη των ερυθρών αιμοσφαιρίων, γι' αυτό και ονομάζονται «ερυθροκυτταρικά αντιγόνα».Μέχρι σήμερα είναι γνωστά περισσότερα από 250 διαφορετικά αντιγόνα ερυθροκυττάρων.

Τα αντιγόνα του συστήματος ABO και Rh (παράγοντας Rh) έχουν τη σημαντικότερη κλινική σημασία: πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά τη διεξαγωγή θεραπείας μετάγγισης αίματος, μεταμόσχευσης οργάνων και ιστών, πρόληψη και θεραπεία επιπλοκών ανοσοσύγκρουσης της εγκυμοσύνης κ.λπ.

Αντιγόνα του συστήματος ABOβρίσκονται στην εξωτερική μεμβράνη όλων των ανθρώπινων αιμοσφαιρίων και ιστών, αλλά είναι πιο έντονα στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Επιπλέον, στους περισσότερους ανθρώπους (80%) αυτά τα αντιγόνα βρίσκονται στο πλάσμα του αίματος, τη λέμφο, τις βλεννώδεις εκκρίσεις και άλλα βιολογικά υγρά. Τα αντιγόνα του συστήματος ABO συντίθενται από εμπύρηνα πρόδρομα ερυθρά αιμοσφαίρια και πολλά άλλα κύτταρα του σώματος. Εκκρίνονται ελεύθερα στον μεσοκυττάριο χώρο και επομένως μπορούν να εμφανιστούν στην κυτταρική μεμβράνη είτε ως προϊόν κυτταρικής βιοσύνθεσης είτε ως αποτέλεσμα ρόφησης από μεσοκυττάρια υγρά.

Τα αντιγόνα του συστήματος ABO είναι πεπτίδια υψηλής γλυκοσυλίωσης: το 85% είναι υδατάνθρακες και το 15% είναι πολυπεπτιδικά μέρη. Το πεπτιδικό συστατικό αποτελείται από 15 υπολείμματα αμινοξέων. Είναι σταθερό για όλες τις ομάδες αίματος ABO και είναι ανοσολογικά αδρανές. Η ανοσογονικότητα ενός μορίου αντιγόνου του συστήματος ABO προσδιορίζεται από το υδατανθρακικό του τμήμα.

Στο σύστημα αντιγόνων ABO, υπάρχουν τρεις παραλλαγές αντιγόνων που διαφέρουν στη δομή του υδατανθρακικού τμήματος: Η, Α και Β. Το βασικό μόριο είναι το αντιγόνο Η, η ειδικότητα του οποίου προσδιορίζεται από τρία υπολείμματα υδατάνθρακα. Το αντιγόνο Α έχει ένα επιπλέον, τέταρτο υπόλειμμα υδατάνθρακα στη δομή του - Ν-ακετυλο-D-γαλακτόζη και αντιγόνο Β - D-γαλακτόζη. Τα αντιγόνα του συστήματος ABO έχουν ανεξάρτητη αλληλική κληρονομικότητα, η οποία καθορίζει την παρουσία 4 ομάδων αίματος στον πληθυσμό : 0(1), Α (II), Β (III) και ΑΒ (IV). Επιπλέον, τα αντιγόνα Α και Β έχουν αρκετούς αλλότυπους (για παράδειγμα, Α1, Α2 , A3... ή B1, B 2, B 3...), που εμφανίζονται στον ανθρώπινο πληθυσμό με ποικίλες συχνότητες.

Η συσχέτιση της ομάδας του ασθενούς προσδιορίζεται από το σύστημα αντιγόνου ABO σε μια αντίδραση συγκόλλησης - τα ερυθρά αιμοσφαίρια του ασθενούς ελέγχονται με αντιορούς ειδικής ομάδας. Ωστόσο, δεδομένου του υψηλού πληθυσμιακού πολυμορφισμού αυτού του αντιγονικού συστήματος, πριν από τη μετάγγιση αίματος απαιτείται μια βιολογική εξέταση για να προσδιοριστεί η συμβατότητα του λήπτη και του προϊόντος αίματος του δότη. Ένα σφάλμα στον προσδιορισμό της υπαγωγής στην ομάδα και της μετάγγισης ενός ασθενούς με ασυμβίβαστη ομάδα αίματος, κατά κανόνα, οδηγεί στην ανάπτυξη οξείας κατάστασης - ενδαγγειακή αιμόλυση, μέχρι αιμολυτικό σοκ και θάνατο του ασθενούς.

Το δεύτερο πιο σημαντικό σύστημα αντιγόνων ερυθροκυττάρων είναι Σύστημα Rh (Rh) -τα λεγόμενα Αντιγόνα Rhή Παράγοντες Rh.Αυτά τα αντιγόνα συντίθενται από πρόδρομες ουσίες των ερυθρών αιμοσφαιρίων και βρίσκονται κυρίως στα ερυθρά αιμοσφαίρια επειδή είναι αδιάλυτα στα σωματικά υγρά. Με χημική δομήΤο αντιγόνο Rh είναι μια ασταθής στη θερμότητα λιποπρωτεΐνη. Υπάρχουν 6 ποικιλίες αυτού του αντιγόνου. Γενετικές πληροφορίες για τη δομή του περιέχονται σε πολυάριθμα αλληλόμορφα τριών συνδεδεμένων τόπων (D/d, C/c, E/e). Ανάλογα με την παρουσία ή την απουσία του αντιγόνου Rh, διακρίνονται δύο ομάδες στον ανθρώπινο πληθυσμό: Rh-θετικά και Rh-αρνητικά άτομα.

Η αντιστοίχιση του αντιγόνου Rh είναι σημαντική όχι μόνο για τη μετάγγιση αίματος, αλλά και για την πορεία και την έκβαση της εγκυμοσύνης.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μιας «αρνητικής» μητέρας, μπορεί να αναπτυχθεί ένα «θετικό» έμβρυο "Rh-σύγκρουση".Αυτή η παθολογική κατάσταση σχετίζεται με την παραγωγή αντισωμάτων anti-Rh, τα οποία μπορούν να προκαλέσουν ανοσολογική σύγκρουση: αποβολή ή νεογνικό ίκτερο (ενδοαγγειακή ανοσολογική λύση των ερυθρών αιμοσφαιρίων).

Η πυκνότητα επιτόπου του αντιγόνου στη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων είναι χαμηλή. Επιπλέον, το μόριο του δεν είναι αρκετά βολικό για να αλληλεπιδράσει με αντισώματα. Επομένως, τα «αντιγόνα Rh» προσδιορίζονται στη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων σε μια έμμεση αντίδραση συγκόλλησης (αντίδραση Coombs).

10.1.4.2. Αντιγόνα ιστοσυμβατότητας

Στις κυτταροπλασματικές μεμβράνες σχεδόν όλα τα κύτταρα του μακροοργανισμού βρίσκονται αντιγόνα ιστοσυμβατότητας.Τα περισσότερα από αυτά σχετίζονται με το σύστημα κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας,ή MNS(συντομογραφία από τα αγγλικά. Κύριο Σύμπλεγμα Υστοσυμβατότητας).

Τα αντιγόνα ιστοσυμβατότητας παίζουν βασικό ρόλο στην ειδική αναγνώριση του «εαυτού ή του εχθρού» και στην επαγωγή μιας επίκτητης ανοσολογικής απόκρισης. Καθορίζουν τη συμβατότητα οργάνων και ιστών κατά τη μεταμόσχευση στο ίδιο είδος, γενετικό περιορισμό (περιορισμό) της ανοσολογικής απόκρισης και άλλες επιδράσεις.

Μεγάλη αξία στη μελέτη του MNS ως φαινόμενο του βιολογικού κόσμου ανήκει στους J. Dosset, P. Dougherty, P. Gorer, G. Snell, R. Zinkernagel, R. V. Petrov, οι οποίοι έγιναν οι ιδρυτές ανοσογενετική.

Το MHC ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά στη δεκαετία του '60 του 20ου αιώνα. σε πειράματα σε γενετικά καθαρές (ενσωματωμένες) σειρές ποντικών όταν επιχειρούσαν μεταμόσχευση ιστών όγκου μεταξύ τους (P. Gorer, G. Snell). Σε ποντίκια, αυτό το σύμπλεγμα ονομάστηκε Η-2 και χαρτογραφήθηκε στο χρωμόσωμα 17.

Στους ανθρώπους, το MHC περιγράφηκε κάπως αργότερα στα έργα του J. Dosset. Ορίστηκε ως HLA(συντομογραφία από τα αγγλικά. Ανθρώπινο Λευκοκυτταρικό Αντιγόνο),αφού σχετίζεται με λευκοκύτταρα. Η βιοσύνθεση HLA καθορίζεται από τα γονίδια

εντοπίζεται σε αρκετούς τόπους του βραχύ βραχίονα του χρωμοσώματος 6.

Το MHC έχει πολύπλοκη δομή και υψηλό πολυμορφισμό. Από χημική φύση, τα αντιγόνα ιστοσυμβατότητας είναι γλυκοπρωτεΐνες που συνδέονται σταθερά με την κυτταροπλασματική μεμβράνη των κυττάρων. Τα μεμονωμένα θραύσματά τους έχουν δομική ομολογία με μόρια ανοσοσφαιρίνης και επομένως ανήκουν σε ένα μόνο υπεροικογένεια.Υπάρχουν δύο κύριες κατηγορίες μορίων MHC. Είναι συμβατικά αποδεκτό ότι το MHC κατηγορίας Ι επάγει κυρίως μια κυτταρική ανοσολογική απόκριση και η τάξη II MHC επάγει μια χυμική απόκριση. Οι κύριες κατηγορίες συνδυάζουν πολλά δομικά παρόμοια αντιγόνα, τα οποία κωδικοποιούνται από πολλά αλληλόμορφα γονίδια. Σε αυτήν την περίπτωση, δεν μπορούν να εκφραστούν πάνω από δύο τύποι προϊόντων κάθε γονιδίου MHC στα κύτταρα ενός ατόμου, κάτι που είναι σημαντικό για τη διατήρηση της ετερογένειας του πληθυσμού και την επιβίωση τόσο ενός ατόμου όσο και ολόκληρου του πληθυσμού στο σύνολό του.

Το MHC κατηγορίας Ι αποτελείται από δύο μη ομοιοπολικά συνδεδεμένες πολυπεπτιδικές αλυσίδες με διαφορετικά μοριακά βάρη: μια βαριά αλυσίδα άλφα και μια ελαφριά βήτα αλυσίδα (Εικ. 10.1). Η αλυσίδα άλφα έχει μια εξωκυτταρική περιοχή με δομή τομέα (άλφα1-, α2- και α3-τομείς), διαμεμβρανική και κυτταροπλασματική. Η βήτα αλυσίδα είναι μια βήτα-2 μικροσφαιρίνη που κολλάει στην περιοχή a3 μετά την έκφραση της αλυσίδας άλφα στην κυτταροπλασματική μεμβράνη του κυττάρου.

Η αλυσίδα άλφα έχει υψηλή ικανότητα προσρόφησης για πεπτίδια Αυτή η ιδιότητα καθορίζεται από τους τομείς all- και a2, οι οποίοι σχηματίζουν το λεγόμενο «κενό Bjorkman» - μια υπερμεταβλητή περιοχή υπεύθυνη για την ρόφηση και την παρουσίαση των μορίων αντιγόνου. Το «κενό Björkman» της MHC κατηγορίας Ι περιέχει ένα νανοπεπτίδιο, το οποίο σε αυτή τη μορφή ανιχνεύεται εύκολα από συγκεκριμένα αντισώματα.

Η διαδικασία σχηματισμού του συμπλέγματος MHC τάξης Ι-αντιγόνου λαμβάνει χώρα ενδοκυτταρικά συνεχώς. Περιλαμβάνει οποιαδήποτε πεπτίδια που συντίθενται ενδογενώς, συμπεριλαμβανομένων των ιικών. Το σύμπλεγμα αρχικά συναρμολογείται στο ενδοπλασματικό δίκτυο, όπου, με τη βοήθεια ειδικής πρωτεΐνης, πρωτεοσώματα,πεπτίδια μεταφέρονται από το κυτταρόπλασμα. Το πεπτίδιο που περιλαμβάνεται στο σύμπλοκο προσδίδει δομική σταθερότητα στο MHC κατηγορίας Ι. Ελλείψει αυτού, εκτελείται η λειτουργία ενός σταθεροποιητή συνοδός (καλνεξίνη).

Το MHC class I χαρακτηρίζεται από υψηλό ρυθμό βιοσύνθεσης - η διαδικασία ολοκληρώνεται σε 6 ώρες. Αυτό το σύμπλεγμα εκφράζεται στην επιφάνεια σχεδόν όλων των κυττάρων, εκτός από τα ερυθροκύτταρα (δεν υπάρχει βιοσύνθεση στα πυρηνωμένα κύτταρα) και τα κύτταρα τροφοβλάστης λαχνών («πρόληψη» εμβρυϊκής απόρριψης). Η πυκνότητα του MHC κατηγορίας Ι φτάνει τα 7000 μόρια ανά κύτταρο και καλύπτουν περίπου 1 % την επιφάνειά του. Η έκφραση των μορίων ενισχύεται σημαντικά από κυτοκίνες, όπως η γάμα-ιντερφερόνη.

Επί του παρόντος, υπάρχουν περισσότερες από 200 διαφορετικές παραλλαγές HLA τάξης Ι στους ανθρώπους. Κωδικοποιούνται από γονίδια που χαρτογραφούνται σε τρεις κύριους υποτόπους του χρωμοσώματος 6 και κληρονομούνται και εκφράζονται ανεξάρτητα: HLA-A, HLA-B και HLA-C. Το Locus A ενώνει περισσότερες από 60 παραλλαγές, το B - 130 και το C - περίπου 40.

Η πληκτρολόγηση ενός ατόμου σύμφωνα με HLA κατηγορίας Ι πραγματοποιείται σε λεμφοκύτταρα χρησιμοποιώντας ορολογικές μεθόδους - σε μια αντίδραση μικρολεμφοκυττάρωσης με συγκεκριμένους ορούς. Για τη διάγνωση χρησιμοποιούνται πολύκλωνα ειδικά αντισώματα, που βρίσκονται στον ορό αίματος πολύτοκων γυναικών, ασθενών που έλαβαν μαζική θεραπεία μετάγγισης αίματος, καθώς και μονοκλωνικών.

Λαμβάνοντας υπόψη την ανεξάρτητη κληρονομικότητα των γονιδίων του υποτόπου, σχηματίζεται στον πληθυσμό ένας άπειρος αριθμός μη επαναλαμβανόμενων συνδυασμών HLA τάξης Ι. Επομένως, κάθε άτομο είναι αυστηρά μοναδικό ως προς το σύνολο των αντιγόνων που μεταφέρουν ιστό, με μόνη εξαίρεση τα πανομοιότυπα δίδυμα, τα οποία είναι απολύτως παρόμοια ως προς το σύνολο των γονιδίων τους. Ο κύριος βιολογικός ρόλος των HLA τάξης Ι είναι ότι καθορίζουν τη βιολογική ατομικότητα («βιολογικό διαβατήριο»)και είναι «αυτός» δείκτες για ανοσοεπαρκή κύτταρα. Η μόλυνση ενός κυττάρου με έναν ιό ή μετάλλαξη αλλάζει τη δομή του HLA τάξης I. Το μόριο MHC τάξης Ι που περιέχει ξένα ή τροποποιημένα πεπτίδια έχει μια δομή άτυπη για έναν δεδομένο οργανισμό και είναι ένα σήμα για την ενεργοποίηση των Τ-φονέων κυττάρων (CD8 + λεμφοκύτταρα). Τα κύτταρα που διαφέρουν στην κατηγορία Ι καταστρέφονται ως ξένα.

Υπάρχει μια σειρά από θεμελιώδεις διαφορές στη δομή και τη λειτουργία του MHC κατηγορίας II. Πρώτον, έχουν περισσότερα πολύπλοκη δομή. Το σύμπλοκο σχηματίζεται από δύο μη ομοιοπολικά συνδεδεμένες πολυπεπτιδικές αλυσίδες (άλφα αλυσίδα και βήτα αλυσίδα) που έχουν παρόμοια δομή περιοχής (Εικ. 10.1). Η αλυσίδα άλφα έχει μια σφαιρική περιοχή και η αλυσίδα βήτα έχει δύο. Και οι δύο αλυσίδες, ως διαμεμβρανικά πεπτίδια, αποτελούνται από τρία τμήματα - εξωκυτταρική, διαμεμβρανική και κυτταροπλασματική.

Δεύτερον, το «κενό Björkman» στην κατηγορία II MHC σχηματίζεται ταυτόχρονα και από τις δύο αλυσίδες. Φιλοξενεί ένα μεγαλύτερο ολιγοπεπτίδιο (12-25 υπολείμματα αμινοξέων) και το τελευταίο είναι εντελώς «κρυμμένο» μέσα σε αυτό το κενό και σε αυτή την κατάσταση δεν ανιχνεύεται από συγκεκριμένα αντισώματα.

Τρίτον, η τάξη II του MHC περιλαμβάνει ένα πεπτίδιο που λαμβάνεται από το εξωκυτταρικό περιβάλλον με ενδοκυττάρωση και δεν συντίθεται από το ίδιο το κύτταρο.

Τέταρτον, η MHC κατηγορίας II εκφράζεται στην επιφάνεια ενός περιορισμένου αριθμού κυττάρων: δενδριτικά, Β-λεμφοκύτταρα, Τ-βοηθητικά κύτταρα, ενεργοποιημένα μακροφάγα, ιστός, επιθηλιακά και ενδοθηλιακά κύτταρα. Η ανίχνευση MHC κατηγορίας II σε άτυπα κύτταρα θεωρείται επί του παρόντος ως ανοσοπαθολογία.

Η βιοσύνθεση του MHC τάξης II λαμβάνει χώρα στο ενδοπλασματικό δίκτυο, το προκύπτον διμερές σύμπλοκο στη συνέχεια ενσωματώνεται στην κυτταροπλασματική μεμβράνη. Πριν συμπεριληφθεί το πεπτίδιο σε αυτό, το σύμπλοκο σταθεροποιείται με έναν συνοδό (καλνεξίνη). Το MHC κατηγορίας II εκφράζεται στην κυτταρική μεμβράνη εντός μίας ώρας μετά την ενδοκύττωση του αντιγόνου. Η έκφραση του συμπλόκου μπορεί να ενισχυθεί με την ιντερφερόνη-ga και να μειωθεί από την προσταγλανδίνη Ε2.

Στα ποντίκια, το αντιγόνο ιστοσυμβατότητας ονομάζεται la-antigen και στους ανθρώπους, κατ' αναλογία, ονομάζεται κατηγορία HLAII.

Σύμφωνα με τα διαθέσιμα δεδομένα, το ανθρώπινο σώμα χαρακτηρίζεται από εξαιρετικά υψηλό πολυμορφισμό HLA τάξης II, ο οποίος καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από τα δομικά χαρακτηριστικά της βήτα αλυσίδας. Το συγκρότημα περιλαμβάνει προϊόντα τριών κύριων τόπων: HLA DR, DQ και DP. Ταυτόχρονα, ο τόπος DR ενώνει περίπου 300 αλληλόμορφες μορφές, το DQ - περίπου 400 και το DP - περίπου 500.

Η παρουσία και ο τύπος των αντιγόνων ιστοσυμβατότητας κατηγορίας ΙΙ προσδιορίζονται με ορολογική (μικρολυμφοκυτταροτοξική εξέταση) και κυτταρικές αντιδράσειςανοσία (μικτή καλλιέργεια λεμφοκυττάρων ή MCL). Ο ορολογικός προσδιορισμός του MHC κατηγορίας II πραγματοποιείται σε Β-λεμφοκύτταρα με τη χρήση ειδικών αντισωμάτων που βρίσκονται στον ορό αίματος πολύτοκων γυναικών, ασθενών που έλαβαν μαζική θεραπεία μετάγγισης αίματος, καθώς και εκείνων που συντέθηκαν με μεθόδους γενετική μηχανική. Η δοκιμή στο SCL καθιστά δυνατό τον εντοπισμό δευτερευόντων συστατικών της MHC κατηγορίας II που δεν είναι ανιχνεύσιμα ορολογικά. Πρόσφατα, η PCR χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο.

Βιολογικός ρόλοςΤο MHC class II είναι εξαιρετικά μεγάλο. Στην πραγματικότητα, αυτό το σύμπλεγμα εμπλέκεται στην επαγωγή της επίκτητης ανοσολογικής απόκρισης. Θραύσματα του μορίου του αντιγόνου εκφράζονται στην κυτταροπλασματική μεμβράνη μιας ειδικής ομάδας κυττάρων, η οποία ονομάζεται κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο (APCs).Αυτός είναι ένας ακόμη στενότερος κύκλος μεταξύ κυττάρων ικανών να συνθέσουν MHC κατηγορίας II. Το δενδριτικό κύτταρο θεωρείται το πιο ενεργό APC, ακολουθούμενο από το Β λεμφοκύτταρο και τα μακροφάγα. Η δομή του MNS κατηγορίας II με συμπ.

Το πεπτίδιο που περιέχεται σε αυτό, σε συνδυασμό με μόρια συμπαράγοντα αντιγόνων CD, γίνεται αντιληπτό και αναλύεται από Τ βοηθητικά κύτταρα (λεμφοκύτταρα CD4 +). Εάν ληφθεί απόφαση σχετικά με την ξενικότητα ενός πεπτιδίου που περιλαμβάνεται στην MHC κατηγορίας II, ο Τ-βοηθός ξεκινά τη σύνθεση των αντίστοιχων ανοσοκυτοκινών και ενεργοποιείται ο μηχανισμός μιας συγκεκριμένης ανοσολογικής απόκρισης. Ως αποτέλεσμα, ενεργοποιείται ο πολλαπλασιασμός και η τελική διαφοροποίηση των αντιγονοειδικών κλώνων λεμφοκυττάρων και ο σχηματισμός ανοσολογικής μνήμης.

Εκτός από τα αντιγόνα ιστοσυμβατότητας που περιγράφονται παραπάνω, έχουν ταυτοποιηθεί μόρια MHC κατηγορίας III. Ο τόπος που περιέχει τα γονίδια που τα κωδικοποιούν σφηνώνεται μεταξύ κατηγορίας Ι και κατηγορίας II και τα διαχωρίζει. Το MHC κατηγορίας III περιλαμβάνει ορισμένα συστατικά του συμπληρώματος (C2, C4), πρωτεΐνες θερμικού σοκ, παράγοντες νέκρωσης όγκου κ.λπ.

10.1.4.3. Αντιγόνα που σχετίζονται με όγκους

Οι πρώτες ενδείξεις για την παρουσία ειδικών αντιγόνων σε όγκους χρονολογούνται από τη δεκαετία του '40 του 20ού αιώνα. Το 1948-1949 Ο L.A. Zilber, ένας εξέχων Ρώσος μικροβιολόγος και ανοσολόγος, όταν ανέπτυξε την ιική θεωρία του καρκίνου, απέδειξε την ύπαρξη ενός αντιγόνου ειδικού για τον ιστό του όγκου. Αργότερα, στη δεκαετία του '60 του 20ου αιώνα, ο G. I. Abelev (σε πειράματα σε ποντίκια) και ο Yu. S. Tatarinov (ενώ εξέταζαν ανθρώπους) ανακάλυψαν μια εμβρυϊκή εκδοχή λευκωματίνης ορού στον ορό αίματος ασθενών με πρωτοπαθή καρκίνο του ήπατος - άλφα φετοπρωτεΐνη.Μέχρι σήμερα, έχουν ανακαλυφθεί και χαρακτηριστεί αντιγόνα που σχετίζονται με όγκους για πολλούς όγκους, ενώ τα γονίδιά τους έχουν ακόμη κλωνοποιηθεί. Ωστόσο, δεν περιέχουν όλοι οι όγκοι συγκεκριμένα αντιγόνα-δείκτες και δεν έχουν όλοι οι δείκτες αυστηρή εξειδίκευση ιστού.

Τα αντιγόνα που σχετίζονται με τον όγκο ταξινομούνται κατά τοποθεσία και γένεση. Ανά τοποθεσία ξεχωρίζουν ορρός γάλακτος,εκκρίνεται από κύτταρα όγκου στο μεσοκυττάριο περιβάλλον και μεμβράνηΟι τελευταίοι κλήθηκαν ειδικά για όγκο αντιγόνα μεταμόσχευσης,ή TSTA (συντομογραφία για τα αγγλικά. Ειδικό για όγκο αντιγόνο μεταμόσχευσης).

Ανάλογα με τη φύση υπάρχουν ιογενής, εμβρυϊκός, φυσιολογικός υπερεκφρασμένοςΚαι μεταλλαγμένοςαντιγόνα που σχετίζονται με όγκους. ΙογενήςΤα αντιγόνα που σχετίζονται με τον όγκο είναι ουσιαστικά πρωτεΐνες ογκοϊών. ΕμβρυϊκόΤα αντιγόνα συντίθενται κανονικά στην εμβρυϊκή περίοδο. Αυτή είναι, για παράδειγμα, η άλφα-εμβρυοπρωτεΐνη (βλ. παραπάνω). φυσιολογική πρωτεΐνη των όρχεων, MAGE 1, 2, 3, κ.λπ. - δείκτες φυσιολογικών όρχεων, καθώς και μελάνωμα, καρκίνος του μαστού κ.λπ. Η ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη συντίθεται κανονικά στον πλακούντα, καθώς και στο χοριοκαρκίνωμα και άλλους όγκους. Στο μελάνωμα μεγάλες ποσότητεςσυντίθεται το φυσιολογικό ένζυμο τυροσινάση.

Από μεταλλαγμένοςπρωτεΐνες, αξίζει να σημειωθεί η πρωτεΐνη Ras, χαρακτηριστική πολλών όγκων, μια πρωτεΐνη που δεσμεύει το GTP που εμπλέκεται στη μετάδοση διαμεμβρανικού σήματος. Δείκτες του καρκίνου του μαστού και του παγκρέατος, του καρκινώματος του εντέρου είναι οι τροποποιημένες βλεννίνες (MUC 1, 2, κ.λπ.).

Από τις γενικές ιδιότητες των αντιγόνων που σχετίζονται με όγκους, πρέπει να σημειωθεί ότι τα περισσότερα από αυτά είναι προϊόντα της έκφρασης γονιδίων που κανονικά ενεργοποιούνται μόνο στην εμβρυϊκή περίοδο. Είναι αδύναμα ανοσογόνα, αν και σε ορισμένες περιπτώσεις μπορούν να προκαλέσουν αντίδραση κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων (κύτταρα Τ-φονείς) και αναγνωρίζονται ως μέρος των μορίων MHC (HLA) κατηγορίας Ι. Τα ειδικά αντισώματα που στρέφονται κατά των αντιγόνων που σχετίζονται με τον όγκο, στην ουσία, δεν αναστέλλουν την ανάπτυξη του όγκου, αλλά, αντίθετα, προκαλούν ανοσοκαταστολή.

10.1.4.4. Αντιγόνα CD

Τα ομαδικά αντιγόνα βρίσκονται στην κυτταρική μεμβράνη, ενώνοντας κύτταρα που έχουν παρόμοια μορφολειτουργικά χαρακτηριστικά ή βρίσκονται σε ένα ορισμένο στάδιο ανάπτυξης. Αυτά τα μόρια-δείκτες ονομάζονται αντιγόνα συστάδας διαφοροποίησης κυττάρων ή αντιγόνα CD (συντομογραφία από τα αγγλικά. Αντιγόνα Κυτταρικής Διαφοροποίησης ή Ορισμός Συστάδων).Δομικά, είναι γλυκοπρωτεΐνες, πολλές από τις οποίες ανήκουν στην υπεροικογένεια των ανοσοσφαιρινών.

Τα αντιγόνα CD χρησιμοποιούνται για τον εντοπισμό διαφορών σε ομάδες κυττάρων, εκ των οποίων οι πιο ευρέως χρησιμοποιούμενοι δείκτες είναι ανοσοεπαρκείς δείκτες κυττάρων. Για παράδειγμα, το CD3 εκφράζεται στον πληθυσμό των Τ-λεμφοκυττάρων, το CD4 είναι χαρακτηριστικό του υποπληθυσμού των Τ-βοηθών κυττάρων και το CD8 είναι χαρακτηριστικό των κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων των φονικών Τ-κυττάρων. Το CDlla βρίσκεται στις κυτταροπλασματικές μεμβράνες των μονο- και κοκκιολιτών, και το CDllb βρίσκεται σε φυσικά κύτταρα φονείς. Τα CD19-22 είναι δείκτες των Β λεμφοκυττάρων.

Η λίστα με τους δείκτες CD είναι αρκετά εκτενής, έχει περίπου 200 επιλογές. Οι κύριοι δείκτες CD των κυττάρων που εμπλέκονται στην ανοσολογική απόκριση παρουσιάζονται στον Πίνακα. 10.1. Οι πληροφορίες σχετικά με τη δομή κωδικοποιούνται σε διάφορα μέρη του γονιδιώματος και η έκφραση εξαρτάται από το στάδιο της κυτταρικής διαφοροποίησης και τη λειτουργική του κατάσταση.

Τα αντιγόνα CD έχουν διαγνωστική αξία στην κλινική καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας, καθώς και σε ερευνητικές εργασίες. Ο προσδιορισμός των δεικτών CD πραγματοποιείται σε ορολογικές αντιδράσεις χρησιμοποιώντας μονοκλωνικά αντισώματα (αντίδραση ανοσοφθορισμού, κυτταροτοξική δοκιμή κ.λπ.).

10.1.5. Αντιγόνα μικροβίων

Διάφοροι τύποι αντιγόνων προσδιορίζονται στη δομή των μικροβίων. Επιπλέον, η αντιγονική σύνθεση ενός μικροβίου εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την εξελικτική και ταξινομική του θέση. Τα αντιγόνα των βακτηρίων, των ιών, των μυκήτων και των πρωτόζωων έχουν θεμελιώδεις διαφορές.

Ωστόσο, τα μικροβιακά αντιγόνα μπορεί να είναι κοινά σε ορισμένες συστηματικές κατηγορίες. Έτσι, υπάρχουν αντιγόνα χαρακτηριστικά ολόκληρων οικογενειών, γενών και ειδών. Εντός των ειδών, μπορούν να διακριθούν ορολογικές ομάδες (οροομάδες), παραλλαγές (οροβαρείς) ή τύποι (ορότυποι). Τα μικροβιακά αντιγόνα χρησιμοποιούνται για τη λήψη εμβολίων και ορών απαραίτητων για τη διάγνωση, την πρόληψη και τη θεραπεία μολυσματικών ή αλλεργικών ασθενειών, καθώς και σε διαγνωστικές αντιδράσεις.

10.1.5.1. Αντιγόνα βακτηρίων

Στη δομή ενός βακτηριακού κυττάρου διακρίνονται τα μαστιγιακά, τα σωματικά, τα καψάκια και κάποια άλλα αντιγόνα (Εικ. 10.2). Μαστιγωτές,ή Η-αντιγόναεντοπίζονται στην κινητική συσκευή των βακτηρίων - τα μαστίγια τους. Είναι επίτοποι της συσταλτικής πρωτεΐνης flagellin. Όταν θερμαίνεται, η μαστίγωση μετουσιώνεται και το Η-αντιγόνο χάνει την ειδικότητά του. Η φαινόλη δεν έχει καμία επίδραση σε αυτό το αντιγόνο.

Σωματικός,ή Ο-αντιγόνο,σχετίζεται με το βακτηριακό κυτταρικό τοίχωμα. Βασίζεται στο LPS. Το Ο-αντιγόνο παρουσιάζει θερμοσταθερές ιδιότητες - δεν καταστρέφεται από παρατεταμένο βρασμό. Ωστόσο, το σωματικό αντιγόνο είναι ευαίσθητο στη δράση των αλδεΰδων (για παράδειγμα, της φορμαλδεΰδης) και των αλκοολών, οι οποίες διαταράσσουν τη δομή του.

Εάν ανοσοποιήσετε ένα ζώο με ζωντανά βακτήρια που έχουν μαστίγια, θα παραχθούν αντισώματα που στρέφονται ταυτόχρονα κατά των αντιγόνων Ο- και Η. Η εισαγωγή μιας βρασμένης καλλιέργειας σε ένα ζώο διεγείρει τη βιοσύνθεση αντισωμάτων σε ένα σωματικό αντιγόνο. Βακτηριακή καλλιέργεια σε θεραπεία με φαινο-

θραύσματα θα προκαλέσει το σχηματισμό αντισωμάτων στα μαστιγιακά αντιγόνα.

Κάψουλα,ή Κ-αντιγόναβρίσκεται στην επιφάνεια του κυτταρικού τοιχώματος. Βρίσκεται σε βακτήρια που σχηματίζουν κάψουλες. Κατά κανόνα, τα αντιγόνα Κ αποτελούνται από όξινους πολυσακχαρίτες (ουρονικά οξέα). Ταυτόχρονα, στον βάκιλο του άνθρακα, αυτό το αντιγόνο είναι κατασκευασμένο από πολυπεπτιδικές αλυσίδες. Με βάση την ευαισθησία τους στη θερμότητα, υπάρχουν τρεις τύποι αντιγόνου Κ: A, B και L. Η μεγαλύτερη θερμική σταθερότητα είναι χαρακτηριστική του τύπου Α· δεν μετουσιώνεται ακόμη και με παρατεταμένο βρασμό. Ο τύπος Β μπορεί να αντέξει σύντομη θέρμανση (περίπου 1 ώρα) έως και 60 °C. Ο τύπος L υποβαθμίζεται γρήγορα σε αυτή τη θερμοκρασία. Επομένως, η μερική απομάκρυνση του αντιγόνου Κ είναι δυνατή με παρατεταμένο βρασμό της βακτηριακής καλλιέργειας.

Στην επιφάνεια του αιτιολογικού παράγοντα του τυφοειδούς πυρετού και άλλων εντεροβακτηρίων που είναι εξαιρετικά λοιμογόνοι, μπορεί να βρεθεί μια ειδική έκδοση του καψικού αντιγόνου. Πήρε το όνομα λοιμογόνο αντιγόνο,ή Vi-αντιγόνο.Η ανίχνευση αυτού του αντιγόνου ή αντισωμάτων ειδικά γι' αυτό έχει μεγάλη διαγνωστική σημασία.

Τα βακτηρίδια έχουν επίσης αντιγονικές ιδιότητες. πρωτεϊνικές τοξίνες, ένζυμακαι κάποιες άλλες πρωτεΐνες που εκκρίνονται από βακτήρια περιβάλλον(για παράδειγμα, φυματίνη). Όταν αλληλεπιδρούν με συγκεκριμένα αντισώματα, οι τοξίνες, τα ένζυμα και άλλα βιολογικά ενεργά μόρια βακτηριακής προέλευσης χάνουν τη δραστηριότητά τους. Οι τοξίνες του τετάνου, της διφθερίτιδας και της αλλαντίασης συγκαταλέγονται στα ισχυρά πλήρη αντιγόνα, επομένως χρησιμοποιούνται για τη λήψη τοξινών για τον ανθρώπινο εμβολιασμό.

Η αντιγονική σύνθεση ορισμένων βακτηρίων περιέχει μια ομάδα αντιγόνων με εξαιρετικά εκφρασμένη ανοσογονικότητα, των οποίων η βιολογική δραστηριότητα παίζει βασικό ρόλο στο σχηματισμό της παθογένειας του παθογόνου. Η σύνδεση τέτοιων αντιγόνων από συγκεκριμένα αντισώματα απενεργοποιεί σχεδόν πλήρως τις λοιμογόνους ιδιότητες του μικροοργανισμού και παρέχει ανοσία σε αυτόν. Τα περιγραφόμενα αντιγόνα ονομάζονται προστατευτικός.Για πρώτη φορά ανακαλύφθηκε προστατευτικό αντιγόνο σε πυώδη

nom εκκένωση του καρβουνιού που προκαλείται από τον βάκιλο του άνθρακα. Αυτή η ουσία είναι μια υπομονάδα μιας πρωτεϊνικής τοξίνης, η οποία είναι υπεύθυνη για την ενεργοποίηση άλλων, πραγματικά λοιμωδών υπομονάδων - των λεγόμενων οιδηματώδηςΚαι θανατηφόροι παράγοντες.

10.1.5.2. Αντιγόνα ιών

Υπάρχουν διάφορες ομάδες αντιγόνων στη δομή του ιικού σωματιδίου: πυρηνικός(ή αγελάδα) καψίδιο(ή κέλυφος) και υπερκαψίδιο.Στην επιφάνεια ορισμένων ιικών σωματιδίων υπάρχουν ειδικά V-αντιγόνα-αιμοσυγκολλητίνη και το ένζυμο νευραμινιδάση. Τα ιικά αντιγόνα διαφέρουν ως προς την προέλευση. Μερικά από αυτά είναι ειδικά για ιούς. Πληροφορίες για τη δομή τους χαρτογραφούνται στο νουκλεϊκό οξύ του ιού. Άλλα ιικά αντιγόνα είναι συστατικά του κυττάρου ξενιστή (υδατάνθρακες, λιπίδια). συλλαμβάνονται στο εξωτερικό κέλυφος του ιού κατά τη γέννησή του με εκβλάστηση.

Η αντιγονική σύνθεση του ιού εξαρτάται από τη δομή του ίδιου του ιικού σωματιδίου. Η αντιγονική ειδικότητα των απλά οργανωμένων ιών σχετίζεται με τις ριβο- και δεοξυριβονουκλεοπρωτεΐνες. Αυτές οι ουσίες είναι εξαιρετικά διαλυτές στο νερό και ως εκ τούτου χαρακτηρίζονται ως S-αντιγόνα (από Lat. λύση- λύση). Σε σύνθετους ιούς, μέρος του αντιγόνου συνδέεται με το νουκλεοκαψίδιο και το άλλο εντοπίζεται στο εξωτερικό κέλυφος - το υπερκαψίδιο.

Τα αντιγόνα πολλών ιών είναι πολύ μεταβλητά. Αυτό οφείλεται στη συνεχή διαδικασία μετάλλαξης που υφίσταται η γενετική συσκευή του ιικού σωματιδίου. Παραδείγματα περιλαμβάνουν τον ιό της γρίπης και τους ιούς της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας.

10.1.6. Διεργασίες που συμβαίνουν με το αντιγόνο στον μακροοργανισμό

Η διαδικασία διείσδυσης του αντιγόνου και η επαφή του με το ανοσοποιητικό σύστημα συμβαίνει σε στάδια και έχει τη δική της δυναμική στο πέρασμα του χρόνου. Επιπλέον, σε κάθε στάδιο εμφάνισης και εξάπλωσης στον μακροοργανισμό, το αντιγόνο αντιμετωπίζει ισχυρή αντίσταση από ένα ανεπτυγμένο δίκτυο διαφόρων ανοσολογικών παραγόντων (βλ. Πίνακα 9.3.).

Υπάρχουν διάφοροι τρόποι διείσδυσης και εξάπλωσης του αντιγόνου στο μακρο-

αορτοοργανισμός. Μπορούν να εμφανιστούν μέσα στον ίδιο τον μακροοργανισμό (ενδογενής προέλευση) ή να προέρχονται από έξω (εξωγενής προέλευση). Η εξωγενής προέλευση υποδηλώνει ότι το αντιγόνο μπορεί να διεισδύσει στον μακροοργανισμό:

1) μέσω ελαττωμάτων στο δέρμα και τους βλεννογόνους (ως αποτέλεσμα τραυμάτων, μικροτραυμάτων, τσιμπημάτων εντόμων, γρατσουνιών κ.λπ.)

2) με απορρόφηση στο γαστρεντερικό σωλήνα (ενδοκυττάρωση από επιθηλιακά κύτταρα).

Στο σώμα, το αντιγόνο μεταφέρεται μέσω λέμφου (λεμφογενής οδός) και αίματος (αιματογενούς οδού) σε διάφορα όργανα και ιστούς. Επιπλέον, δεν κατανέμεται χαοτικά - το αντιγόνο φιλτράρεται συχνότερα στους λεμφαδένες, καθώς και στον λεμφικό ιστό του ήπατος, του σπλήνα, των πνευμόνων και άλλων οργάνων, όπου έρχεται σε επαφή με διάφορους παράγοντες ανοσολογικής άμυνας.

Η απόκριση αυτών των παραγόντων είναι η αδρανοποίηση και η απομάκρυνση (αποβολή) του αντιγόνου από τον μακροοργανισμό. Οι παράγοντες της έμφυτης ανοσίας παίζουν πρώτοι, αφού αυτό το σύστημα, παρά την ποικιλομορφία και την πολυπλοκότητα των επιμέρους συστατικών του, δεν απαιτεί πολύ χρόνο για να ενεργοποιηθεί. Εάν το αντιγόνο δεν έχει απενεργοποιηθεί ή εξαλειφθεί εντός 4 ωρών, ενεργοποιείται το σύστημα επίκτητων ανοσοποιητικών παραγόντων. Η αποτελεσματικότητα της δράσης τους διασφαλίζεται με ειδική αναγνώριση "φίλος ή εχθρός"και την παραγωγή κατάλληλων ρυθμιστικών παραγόντων και ανοσολογικής άμυνας (ειδικά αντισώματα, κλώνοι λεμφοκυττάρων που αντιδρούν στο αντιγόνο).

Η αθροιστική επίδραση όλων των συνδέσμων και των επιπέδων της ανοσολογικής άμυνας του μακροοργανισμού, ανεξάρτητα από το βαθμό εμπλοκής τους στη διαδικασία, στοχεύει:

1) δέσμευση και αποκλεισμός βιολογικά ενεργών θέσεων του μορίου αντιγόνου.

2) καταστροφή ή απόρριψη του αντιγόνου.

3) πλήρης αξιοποίηση, απομόνωση (ενθυλάκωση) ή αφαίρεση υπολειμμάτων αντιγόνου από τον μακροοργανισμό.

Ως αποτέλεσμα, επιτυγχάνεται πλήρης ή μερική αποκατάσταση της ομοιόστασης. Ταυτόχρονα, σχηματίζεται ανοσολογική μνήμη, ανοχή ή αλλεργία.

Περίγραμμα διάλεξης:

1. Αντιγόνα: ορισμός, δομή, βασικές ιδιότητες.

2. Αντιγόνα μικροοργανισμών.

3. Αντιγόνα ανθρώπων και ζώων.

4. Αντισώματα: ορισμός, κύριες λειτουργίες, δομή.

5. Κατηγορίες ανοσοσφαιρινών, τα χαρακτηριστικά τους.

6. Δυναμική σχηματισμού αντισωμάτων.

Αντιγόνα (από τα ελληνικά. αντι- κατά, γένος- δημιουργία? όρος που προτείνεται σε 1899 Deutsch) - ουσίες ποικίλης προέλευσης που φέρουν σημάδια γενετικής ξένης φύσης και, όταν εισάγονται στο σώμα, προκαλούν την ανάπτυξη ειδικών ανοσολογικών αντιδράσεων.

Κύριες λειτουργίες των αντιγόνων:

Προκαλέστε μια ανοσολογική απόκριση (σύνθεση αντισωμάτων και έναρξη αντιδράσεων κυτταρικής ανοσίας).

Αλληλεπιδρούν συγκεκριμένα με τα αντισώματα που προκύπτουν (in vivo και in vitro).

Προμηθεύω ανοσολογική μνήμη- την ικανότητα του σώματος να ανταποκρίνεται στην επαναλαμβανόμενη εισαγωγή ενός αντιγόνου με μια ανοσολογική αντίδραση που χαρακτηρίζεται από μεγαλύτερη δύναμη και ταχύτερη ανάπτυξη.

Προσδιορίστε την ανάπτυξη ανοσολογική ανοχή- έλλειψη ανοσοαπόκρισης σε ένα συγκεκριμένο αντιγόνο διατηρώντας παράλληλα την ικανότητα ανοσοαπόκρισης σε άλλα αντιγόνα.

Δομή των αντιγόνων:

Τα αντιγόνα αποτελούνται από 2 μέρη:

1. Φορέας υψηλού μοριακού βάρους (schlepper)- μια πρωτεΐνη υψηλής περιεκτικότητας σε πολυμερές που καθορίζει την αντιγονικότητα και την ανοσογονικότητα του αντιγόνου.

2. Καθοριστικές ομάδες (επίτοποι)- επιφανειακές δομές του αντιγόνου, συμπληρωματικές ενεργό κέντροαντισώματα ή υποδοχέα Τ-λεμφοκυττάρων και τον προσδιορισμό της ειδικότητας του αντιγόνου. Ένας φορέας μπορεί να έχει πολλούς διαφορετικούς επιτόπους, που αποτελούνται από πεπτίδια ή λιποπολυσακχαρίτες και βρίσκονται σε διαφορετικά μέρη του μορίου του αντιγόνου. Η ποικιλομορφία τους επιτυγχάνεται λόγω ενός μωσαϊκού υπολειμμάτων αμινοξέων ή λιποπολυσακχαριτών που βρίσκονται στην επιφάνεια της πρωτεΐνης.

Ο αριθμός των καθοριστικών ομάδων ή επιτόπων καθορίζει σθένος αντιγόνου.

Σθένος αντιγόνου- ο αριθμός των πανομοιότυπων επιτόπων σε ένα μόριο αντιγόνου, ίσος με τον αριθμό των μορίων αντισώματος που μπορούν να προσκολληθούν σε αυτό.

Κύριες ιδιότητες των αντιγόνων:

1. Ανοσογονικότητα- την ικανότητα πρόκλησης ανοσίας, ανοσίας σε λοίμωξη (χρησιμοποιείται για τον χαρακτηρισμό μολυσματικών παραγόντων).

2. Αντιγονικότητα- την ικανότητα να επάγει το σχηματισμό ειδικών αντισωμάτων (μια συγκεκριμένη παραλλαγή ανοσογονικότητας).

3. Ιδιαιτερότητα- μια ιδιότητα με την οποία τα αντιγόνα διαφέρουν μεταξύ τους και καθορίζει την ικανότητα επιλεκτικής αντίδρασης με συγκεκριμένα αντισώματα ή ευαισθητοποιημένα λεμφοκύτταρα.

Η ανοσογονικότητα, η αντιγονικότητα και η ειδικότητα εξαρτώνται από πολλούς παράγοντες.

Παράγοντες που καθορίζουν την αντιγονικότητα:

- Ξένοι (ετερογένεια)- τη γενετικά καθορισμένη ιδιότητα των αντιγόνων ορισμένων ζωικών ειδών να διαφέρουν από τα αντιγόνα άλλων ζωικών ειδών (όσο πιο μακριά είναι τα ζώα μεταξύ τους φαινοτυπικά, τόσο μεγαλύτερη αντιγονικότητα έχουν μεταξύ τους).

- Μοριακό βάροςπρέπει να είναι τουλάχιστον 10.000 dalton· με την αύξηση του μοριακού βάρους, η αντιγονικότητα αυξάνεται.

- Χημική φύση και χημική ομοιογένεια:τα πιο αντιγονικά είναι οι πρωτεΐνες, τα σύμπλοκά τους με λιπίδια (λιποπρωτεΐνες), με υδατάνθρακες (γλυκοπρωτεΐνες), με νουκλεϊκά οξέα (νουκλεοπρωτεΐνες), καθώς και σύνθετους πολυσακχαρίτες (με μάζα μεγαλύτερη από 100.000 D), λιποπολυσακχαρίτες. Τα ίδια τα νουκλεϊκά οξέα και τα λιπίδια είναι μη ανοσογόνα λόγω ανεπαρκούς δομικής ακαμψίας.

- Ακαμψία δομής(εκτός από μια ορισμένη χημική φύση, τα αντιγόνα πρέπει να έχουν μια ορισμένη ακαμψία δομής, για παράδειγμα, οι μετουσιωμένες πρωτεΐνες δεν έχουν αντιγονικότητα).

- Διαλυτότητα(οι αδιάλυτες πρωτεΐνες δεν μπορούν να βρίσκονται στην κολλοειδή φάση και δεν προκαλούν την ανάπτυξη ανοσολογικών αντιδράσεων).

Παράγοντες που καθορίζουν την ανοσογονικότητα:

Ιδιότητες αντιγόνων.

Τρόπος χορήγησης αντιγόνου (από του στόματος, ενδοδερμική, ενδομυϊκή).

Δόση αντιγόνου.

Μεσοδιάστημα μεταξύ των χορηγήσεων.

Η κατάσταση ενός ανοσοποιημένου μακροοργανισμού.

Ο ρυθμός καταστροφής του αντιγόνου στον οργανισμό και η απομάκρυνσή του από τον οργανισμό.

Η ανοσογονικότητα και η αντιγονικότητα μπορεί να μην είναι το ίδιο!Για παράδειγμα, ο βάκιλος της δυσεντερίας είναι εξαιρετικά αντιγονικός, αλλά δεν αναπτύσσεται έντονη ανοσία έναντι της δυσεντερίας.

Παράγοντες που καθορίζουν την ειδικότητα:

Χημική φύση του αντιγονικού προσδιοριστή.

Η δομή του αντιγονικού προσδιοριστή (τύπος και αλληλουχία αμινοξέων στην πρωτογενή πολυπεπτιδική αλυσίδα).

Χωρική διαμόρφωση αντιγονικών καθοριστικών παραγόντων.

Τύποι αντιγόνων κατά δομή:

1. Απτένια (ελαττωματικά αντιγόνα)- αυτή είναι μια καθαρή καθοριστική ομάδα (έχουν μικρό μοριακό βάρος, δεν αναγνωρίζονται από ανοσοεπαρκή κύτταρα, έχουν μόνο εξειδίκευση, δηλαδή δεν μπορούν να προκαλέσουν το σχηματισμό αντισωμάτων, αλλά εισέρχονται σε ειδική αντίδραση μαζί τους):

- απλός- αλληλεπιδρούν με αντισώματα στο σώμα, αλλά δεν είναι σε θέση να αντιδράσουν με αυτά in vitro.

- σύνθετο- αλληλεπιδρούν με αντισώματα in vivo και in vitro.

2. Πλήρη (συζευγμένα) αντιγόνα- σχηματίζονται όταν ένα απτένιο δεσμεύεται σε φορέα υψηλού μοριακού βάρους που είναι ανοσογόνος.

3. Half-haptens- αυτές είναι ανόργανες ρίζες (J -, Cr -, Br -, N +) που συνδέονται με μόρια πρωτεΐνης.

4. Προαντιγόνα- απτένια που μπορούν να προσκολληθούν στις πρωτεΐνες του σώματος και να τις ευαισθητοποιήσουν ως αυτοαντιγόνα.

5. Ανεκτικά- αντιγόνα που μπορούν να καταστείλουν ανοσολογικές αντιδράσεις με την ανάπτυξη ειδικής ανικανότητας απόκρισης σε αυτές.

Τύποι αντιγόνων ανάλογα με το βαθμό ξενικότητας:

1. Αντιγόνα ειδών- αντιγόνα ενός συγκεκριμένου τύπου οργανισμού.

2. Αντιγόνα ομάδας (αλλοαντιγόνα)- αντιγόνα που προκαλούν ενδοειδικές διαφορές σε άτομα του ίδιου είδους, χωρίζοντάς τα σε ομάδες (ορομάδες σε μικροοργανισμούς, ομάδες αίματος στον άνθρωπο).

3. Μεμονωμένα αντιγόνα (ισοαντιγόνα)- αντιγόνα ενός συγκεκριμένου ατόμου.

4. Ετερογενή (διασταυρούμενης αντίδρασης, ξενοαντιγόνα) αντιγόνα- κοινά αντιγόνα στους οργανισμούς ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΤΥΠΟΙ, μακριά το ένα από το άλλο:

- αντιγονικός μιμητισμός- μακροχρόνια απουσία ανοσολογικής αντίδρασης σε αντιγόνα λόγω ομοιότητας με αντιγόνα ξενιστή (οι μικροοργανισμοί δεν αναγνωρίζονται ως ξένοι).

- διασταυρούμενες αντιδράσεις- τα αντισώματα που σχηματίζονται κατά των αντιγόνων των μικροοργανισμών έρχονται σε επαφή με τα αντιγόνα του ξενιστή και μπορούν να προκαλέσουν ανοσολογική διεργασία (για παράδειγμα: ο αιμολυτικός στρεπτόκοκκος έχει αντιγόνα διασταυρούμενης αντίδρασης με τα αντιγόνα του μυοκαρδίου και των νεφρικών σπειραμάτων· ο ιός της ιλαράς έχει αντιγόνα διασταυρούμενης αντίδρασης στην πρωτεΐνη μυελίνης, επομένως η ανοσολογική αντίδραση συμβάλλει στην απομυελίνωση των νευρικών ινών και στην ανάπτυξη σκλήρυνσης κατά πλάκας).

Αντιγόνα μικροοργανισμών ανάλογα με τη συστηματική θέση:

1. Ειδικά για το είδος- αντιγόνα ενός τύπου μικροοργανισμού.

2. Ειδικά για την ομάδα- αντιγόνα μιας ομάδας μέσα σε ένα είδος (διαιρέστε τους μικροοργανισμούς σε οροομάδες).

3. Ειδικά για τον τύπο- αντιγόνα ενός τύπου (παραλλαγή) σε ένα είδος (διαιρέστε τους μικροοργανισμούς σε οροί/ορότυποι).

Ιδιαιτερότητα - αυτή είναι η ικανότητα ενός αντιγόνου να αλληλεπιδρά με αυστηρά καθορισμένα αντισώματα ή υποδοχείς αντιγόνου λεμφοκυττάρων.

Σε αυτή την περίπτωση, η αλληλεπίδραση δεν συμβαίνει με ολόκληρη την επιφάνεια του αντιγόνου, αλλά μόνο με το μικρό τμήμα του, το οποίο ονομάζεται «αντιγονικός προσδιοριστής» ή «επίτοπος». Ένα μόριο αντιγόνου μπορεί να έχει από πολλές μονάδες έως αρκετές εκατοντάδες επιτόπους ποικίλης ειδικότητας. Ο αριθμός των επιτόπων καθορίζει το σθένος του αντιγόνου. Για παράδειγμα: η αλβουμίνη αυγού (Μ 42.000) έχει 5 επίτοπους, δηλαδή 5-βαλεντένιο, πρωτεΐνη θυρεοσφαιρίνης (Μ 680.000) - 40-βαλεντένιο.

Στα πρωτεϊνικά μόρια, ο επίτοπος (αντιγονικός προσδιοριστής) σχηματίζεται από ένα σύνολο υπολειμμάτων αμινοξέων. Το μέγεθος του αντιγονικού προσδιοριστή των πρωτεϊνών μπορεί να περιλαμβάνει από 5 - 7 έως 20 υπολείμματα αμινοξέων. Οι επίτοποι που αναγνωρίζονται από τους υποδοχείς αντιγόνου των Β και Τ λεμφοκυττάρων έχουν τα δικά τους χαρακτηριστικά.

Επίτοποι Β-κυττάρων διαμορφωτικού τύπου (σχηματίζονται από υπολείμματα αμινοξέων από διάφορα μέρημόριο πρωτεΐνης, αλλά κοντά στη χωρική διαμόρφωση του πρωτεϊνικού σφαιριδίου) βρίσκονται στην εξωτερική επιφάνεια του αντιγόνου, σχηματίζοντας βρόχους και προεξοχές. Τυπικά, ο αριθμός αμινοξέων ή σακχάρων σε έναν επίτοπο είναι από 6 έως 8. Οι υποδοχείς αναγνώρισης αντιγόνου των Β-λεμφοκυττάρων αναγνωρίζουν τη φυσική διαμόρφωση του επιτόπου, παρά μια γραμμική αλληλουχία υπολειμμάτων αμινοξέων.

Οι επίτοποι Τ κυττάρων είναι μια γραμμική αλληλουχία υπολειμμάτων αμινοξέων που αποτελούν μέρος ενός αντιγόνου και περιλαμβάνουν μεγαλύτερο αριθμόυπολείμματα αμινοξέων σε σύγκριση με τα Β-κύτταρα. Η αναγνώρισή τους δεν απαιτεί αποθήκευση της χωρικής διαμόρφωσης.

Ανοσογονικότητα - την ικανότητα ενός αντιγόνου να επάγει την ανοσολογική άμυνα του μακροοργανισμού. Ο βαθμός ανοσογονικότητας καθορίζεται από τους ακόλουθους παράγοντες:

• Αλλοτριότης . Προκειμένου μια ουσία να δράσει ως ανοσογόνο, πρέπει να αναγνωριστεί ως «όχι δική της». Όσο πιο ξένο είναι το αντιγόνο, δηλαδή όσο λιγότερο παρόμοιο είναι με τις δομές του ίδιου του σώματος, τόσο ισχυρότερη είναι η ανοσολογική απόκριση που προκαλεί. Για παράδειγμα, η σύνθεση αντισωμάτων κατά της αλβουμίνης ορού βοοειδών είναι ευκολότερο να προκληθεί σε ένα κουνέλι παρά σε μια κατσίκα. Τα κουνέλια ανήκουν στην τάξη των λαγόμορφων και είναι πιο μακριά σε φυλογενετική ανάπτυξη από την κατσίκα και τον ταύρο, που ανήκουν στα αρτιοδάκτυλα.
• Φύση του αντιγόνου . Τα πιο ισχυρά ανοσογόνα είναι οι πρωτεΐνες. Οι καθαροί πολυσακχαρίτες, τα νουκλεϊκά οξέα και τα λιπίδια έχουν ασθενείς ανοσογονικές ιδιότητες. Ταυτόχρονα, οι λιποπολυσακχαρίτες, οι γλυκοπρωτεΐνες και οι λιποπρωτεΐνες είναι σε θέση να ενεργοποιήσουν επαρκώς το ανοσοποιητικό σύστημα.
• Μοριακή μάζα . Όλα τα άλλα πράγματα είναι ίσα, το μεγαλύτερο μοριακό βάρος του αντιγόνου παρέχει μεγαλύτερη ανοσογονικότητα. Τα αντιγόνα θεωρούνται καλά ανοσογόνα εάν το μοριακό τους βάρος είναι μεγαλύτερο από 10 kDa. Όσο υψηλότερο είναι το μοριακό βάρος, τόσο περισσότερες θέσεις δέσμευσης (επίτοποι), γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της έντασης της ανοσοαπόκρισης.

• Διαλυτότητα. Τα σωματιδιακά αντιγόνα που σχετίζονται με κύτταρα (ερυθροκύτταρα, βακτήρια) είναι συνήθως πιο ανοσογόνα. Τα διαλυτά αντιγόνα (λευκωματίνη ορού) μπορεί επίσης να είναι υψηλά ανοσογόνα, αλλά καθαρίζονται πιο γρήγορα. Για να αυξηθεί ο χρόνος παραμονής τους στον οργανισμό, απαραίτητος για την ανάπτυξη μιας αποτελεσματικής ανοσολογικής απόκρισης, χρησιμοποιούνται ανοσοενισχυτικά (εναπόθεση ουσιών). Τα ανοσοενισχυτικά είναι ουσίες που χρησιμοποιούνται για την ενίσχυση της ανοσολογικής απόκρισης, για παράδειγμα, υγρή παραφίνη, λανολίνη, υδροξείδιο και φωσφορικό αργίλιο, στυπτηρία καλίου, χλωριούχο ασβέστιο κ.λπ.
• Χημική δομή του αντιγόνου . Η αύξηση του αριθμού των αρωματικών αμινοξέων στα συνθετικά πολυπεπτίδια αυξάνει την ανοσογονικότητά τους. Με ίσο μοριακό βάρος (περίπου 70.000), η λευκωματίνη είναι ισχυρότερο αντιγόνο από την αιμοσφαιρίνη. Ταυτόχρονα, η πρωτεΐνη κολλαγόνου, της οποίας το μοριακό βάρος είναι 5 φορές μεγαλύτερο από αυτό της αλβουμίνης και ανέρχεται σε 330.000, έχει σημαντικά μικρότερη ανοσογονικότητα σε σύγκριση με την αλβουμίνη, κάτι που αναμφίβολα οφείλεται στα δομικά χαρακτηριστικά αυτών των πρωτεϊνών.

Ανοσογονικότητα (Immuno- + Greek -genēs που παράγει, παράγει)

1. Μικρή ιατρική εγκυκλοπαίδεια. - Μ.: Ιατρική εγκυκλοπαίδεια. 1991-96 2. Πρώτον φροντίδα υγείας. - Μ.: Μεγάλη Ρωσική Εγκυκλοπαίδεια. 1994 3. Εγκυκλοπαιδικό Λεξικό ιατρικούς όρους. - Μ.: Σοβιετική Εγκυκλοπαίδεια. - 1982-1984.

Δείτε τι είναι το "Immunogenicity" σε άλλα λεξικά:

Ανοσογονικότητα είναι η ικανότητα ενός αντιγόνου να προκαλεί ανοσοαπόκριση, ανεξάρτητα από την ανοσολογική του εξειδίκευση. Ο βαθμός ανοσογονικότητας εξαρτάται όχι μόνο από τις ιδιότητες του μορίου του αντιγόνου, αλλά και από τις συνθήκες εισαγωγής στο σώμα, καθώς και από επιπλέον ... ... Wikipedia

ανοσογονικότητα- Η ικανότητα του φαρμάκου να προκαλεί ανοσοαπόκριση. [Αγγλο-ρωσικό γλωσσάρι βασικών όρων στην εμβολιολογία και την ανοσοποίηση. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας, 2009] Θέματα εμβολιολογία, ανοσοποίηση EN ανοσογονικότηταανοσογονική δραστηριότητα ... Ευρετήριο τεχνικός μεταφραστής

- (άνοσο + ελληνικά γονίδια που παράγουν, παράγουν) την ικανότητα μιας ουσίας να προκαλεί συγκεκριμένη ανοσολογική απόκριση με την ανάπτυξη ανοσίας ... Μεγάλο ιατρικό λεξικό

ανοσογονικότητα- ανοσογονικότητα και... Ρωσικό ορθογραφικό λεξικό

Ανοσογονικότητα- η ικανότητα των ουσιών να προκαλούν μια συγκεκριμένη ανοσολογική απόκριση με την ανάπτυξη ανοσίας ... Γλωσσάρι όρων για τη φυσιολογία των ζώων εκτροφής

- (από το ελληνικό ἅπτω να προσκολλώ) χαμηλομοριακές ουσίες που δεν έχουν ανοσογονικότητα και τις αποκτούν με αύξηση του μοριακού βάρους (π.χ. λόγω προσκόλλησης σε ειδικό πρωτεϊνικό φορέα, το λεγόμενο «schlepper»). Στη... ... Βικιπαίδεια

Κύριο άρθρο: Το εμβόλιο ηπατίτιδας Β κατά του ιού της ηπατίτιδας Β είναι ένα ανοσοβιολογικό παρασκεύασμα, μια ομάδα εμβολίων κατά της ηπατίτιδας Β, από διαφορετικούς κατασκευαστές. Αν και ο εμβολιασμός είναι μόνο ένας από τους πολλούς τρόπους πρόληψης ασθενειών,... ... Wikipedia

- (ελληνικά αντι κατά + γεννάω δημιουργούν, παράγουν) βιοοργανικές ουσίες που έχουν σημάδια γενετικής ξενικότητας (αντιγονικότητας) και όταν εισάγονται στον οργανισμό προκαλούν την ανάπτυξη ανοσοαπόκρισης. Η αντιγονικότητα δεν περιορίζεται στις πρωτεΐνες... Ιατρική εγκυκλοπαίδεια

- (λατ. βόειο vaccinus) παρασκευάσματα που λαμβάνονται από μικροοργανισμούς ή μεταβολικά προϊόντα τους. χρησιμοποιούνται για την ενεργό ανοσοποίηση ανθρώπων και ζώων για προληπτικούς και θεραπευτικούς σκοπούς. Τα εμβόλια αποτελούνται από τη δραστική αρχή μιας συγκεκριμένης... Ιατρική εγκυκλοπαίδεια

Κύριο άρθρο: Γρίπη Ένα εμβόλιο για την πρόληψη της γρίπης, ένα φάρμακο από την ομάδα των βιολογικών φαρμάκων που παρέχει βραχυπρόθεσμη ανοσία στον ιό της γρίπης, θεωρείται ένα από τα πιο αποτελεσματικά μέσα πρόληψης... ... Wikipedia

Το Cervarix είναι ένα ανασυνδυασμένο προσροφημένο εμβόλιο για την πρόληψη ασθενειών που προκαλούνται από ιούς των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV), που περιέχει το ανοσοενισχυτικό AS04. Είναι ένα μείγμα σωματιδίων που μοιάζουν με ιούς ανασυνδυασμένων επιφανειακών πρωτεϊνών του HPV... ... Wikipedia

Όλα τα εμβόλια, εκτός από τα γενετικά τροποποιημένα, είναι ετερογενή ως προς την αντιγονική τους σύνθεση. Όταν χορηγούνται εμβόλια (ζωντανά ή νεκρά), εμφανίζονται τα προϊόντα αποσύνθεσής τους, τα οποία διαφέρουν ως προς τις φυσικοχημικές ιδιότητες. Σχηματίζονται ολιγομερή, μονομερή και θραύσματα χαμηλού μοριακού βάρους. Τα τελευταία είναι σε θέση να αλληλεπιδρούν με συγκεκριμένους υποδοχείς κυττάρων ανοσοσυστατικών χωρίς να προκαλούν ανοσοαπόκριση. Επιπλέον, πολύ μεγάλα μόρια αντιγόνου με υψηλός βαθμόςΤα σθένη μπορεί επίσης να είναι ανεκτικά. Λιγότερο ετερογενή είναι τα τοξοειδή και τα εξαιρετικά καθαρισμένα μικροβιακά κλάσματα που χρησιμοποιούνται ως εμβόλια.

Η ανοσογονικότητα των πλήρων αντιγόνων που περιλαμβάνονται στα εμβόλια εξαρτάται από το μέγεθος και την πολυμερότητα των μορίων τους, η ανοσογονικότητα των απτενίων εξαρτάται από την πυκνότητα του επιτόπου τους στο μόριο φορέα. Ένα αντιγόνο χαμηλής περιεκτικότητας σε πολυμερές μπορεί να προκαλέσει όχι μόνο μια ασθενή, αλλά και έναν ποιοτικά διαφορετικό τύπο ανοσοαπόκρισης σε σύγκριση με ένα αντιγόνο υψηλού πολυμερούς.

Από την άποψη της μοριακής και κυτταρικής ανοσολογίας, το εμβόλιο πρέπει να πληροί τις ακόλουθες απαιτήσεις:

1. Το εμβόλιο πρέπει να ενεργοποιεί υποστηρικτικά κύτταρα (μακροφάγα, δενδριτικά κύτταρα, κύτταρα Langerhans) που εμπλέκονται στην επεξεργασία και την παρουσίαση του αντιγόνου.
2. Πρέπει να περιέχει επίτοπους για Τ και Β κύτταρα, εξασφαλίζοντας την απαραίτητη ισορροπία χυμικής και κυτταρικής ανοσίας.
3. Θα πρέπει να υφίσταται εύκολη επεξεργασία και οι επίτοποι του θα πρέπει να μπορούν να αλληλεπιδρούν με αντιγόνα ιστοσυμβατότητας κατηγορίας 1 ή/και κατηγορίας II.
4. Θα πρέπει να προκαλέσει το σχηματισμό ρυθμιστικών κυττάρων (Τ-βοηθοί), τελεστικών κυττάρων (φονικά κύτταρα, Τ-ενεργοί της HRT, κύτταρα που σχηματίζουν αντισώματα) και κύτταρα ανοσολογικής μνήμης.

Ένα ιδανικό εμβόλιο πρέπει να πληροί δύο βασικές απαιτήσεις: να είναι ασφαλές και εξαιρετικά αποτελεσματικό. Θα πρέπει να χορηγείται μία φορά και να παρέχει ισόβια ανοσία στο 100% των εμβολιασμένων. Δεν υπάρχουν ακόμη τέτοια εμβόλια. Παρά τα μεγάλα βήματα για τη βελτίωση των υπαρχόντων εμβολίων και την ανάπτυξη νέων φαρμάκων, η διάρκεια της ανοσίας που εμφανίζεται μετά τη χορήγηση των περισσότερων εμβολίων είναι μικρή, ακόμη και αν το ίδιο εμβόλιο χορηγηθεί πολλές φορές. Για ορισμένα εμβόλια είναι μόνο 1 έτος (Πίνακας 25). Τα δεδομένα που αναφέρονται στον πίνακα ελήφθησαν από διαφορετικούς συγγραφείς στο διαφορετική ώρακαι είναι αρκετά υπό όρους. Πρέπει να σημειωθεί ότι στα ανοσοποιημένα άτομα, ένας ορισμένος βαθμός ειδικής προστασίας παραμένει ακόμη και μετά την εξαφάνιση των κυκλοφορούντων αντισωμάτων.

Πίνακας 25. Διάρκεια ανοσίας (με βάση τους τίτλους προστατευτικών αντισωμάτων) μετά την αρχική ανοσοποίηση Εμβόλιο Διάρκεια ανοσίας Κοκκύτης 3 χρόνια Τοξοειδές διφθερίτιδας 7-10 ετών Τοξοειδές του τετάνου 1-5 χρόνια Κατά της ηπατίτιδας Β 5 χρόνια Ιλαρά 15 χρόνια Κατά της ερυθράς 20 χρόνια Κατά της παρωτίτιδας 8 χρόνια Ζωντανή πολιομυελίτιδα Για τη ζωή BCG 7-10 ετών Κατά της ηπατίτιδας Α 4 χρόνια Τυφοειδής πολυσακχαρίτης 2 χρόνια Κατά της λύσσας 3 χρόνια Κατά της εγκεφαλίτιδας που μεταδίδεται από κρότωνες 3 χρόνια Μηνιγγιτιδοκοκκικός πολυσακχαρίτης 2 χρόνια Χολέρα 6 μήνες Κατά της πανούκλας 1 χρόνος Κατά του άνθρακα 1 χρόνος Κατά της τουλαραιμίας 5 χρόνια Βρουκέλλωση 1-2 χρόνια Κατά της αιμόφιλης γρίπης τύπου β 4 χρόνια

Η ισχύς της ανοσολογικής απόκρισης εξαρτάται από δύο κύριους παράγοντες: τις ιδιότητες του μακροοργανισμού και τα χαρακτηριστικά των αντιγόνων που χρησιμοποιούνται για την ανοσοποίηση. Η ανοσογονικότητα των αντιγόνων που λαμβάνονται από παθογόνα μολυσματικών ασθενειών δεν είναι η ίδια. Τα πιο ανοσογόνα είναι οι εξωτοξίνες και τα επιφανειακά αντιγόνα μικροοργανισμών. Η ανοσογονικότητα ενός εμβολίου εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το πόσο καλά επιλέγονται τα αντιγόνα για το σχεδιασμό του φαρμάκου. Εάν η ανοσογονικότητά του είναι ανεπαρκής, χρησιμοποιούνται μη ειδικά ανοσοδιεγερτικά (επικουρικά). Στην πρακτική του εμβολιασμού, υδροξείδιο του αργιλίου, φωσφορικό αργίλιο, φωσφορικό ασβέστιο, πολυοξειδόνιο και φορείς πρωτεΐνης χρησιμοποιούνται ως ανοσοδιεγερτικά.

Οι δυσκολίες στη δημιουργία πολύ αποτελεσματικών εμβολίων συνδέονται επίσης με τα χαρακτηριστικά του μακροοργανισμού, τον γονότυπο, τον φαινότυπο και την ύπαρξη δύο τύπων ανοσίας (χυμικής και κυτταρικής), που ρυθμίζονται από διαφορετικούς υποπληθυσμούς βοηθητικών κυττάρων (Th1 και Th2). Η ανοσία μετά τον εμβολιασμό αποτελείται από δύο τύπους ανοσολογικών αντιδράσεων: χυμικές και κυτταρικές. Η απουσία κυκλοφορούντων αντισωμάτων δεν αποτελεί ακόμη ένδειξη ασθενούς ανοσίας, αλλά νέα συνάντησημε ένα αντιγόνο, η ανοσολογική απόκριση αναπτύσσεται λόγω της ανοσολογικής μνήμης. Επιπλέον, η αντίσταση σε ορισμένους τύπους λοιμώξεων βασίζεται σε κυτταρικούς μηχανισμούς, επομένως τα εμβόλια που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη αυτών των λοιμώξεων πρέπει να δημιουργήσουν κυτταρική ανοσία.

Η ανοσογονικότητα των εμβολίων είναι η βάση της αποτελεσματικότητάς τους. Κατά κανόνα, η σωματικότητα των εμβολίων (ζωντανά, νεκρά) παρέχει την απαραίτητη ανοσογονικότητα· σε άλλες περιπτώσεις, είναι συχνά απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν πρόσθετες μέθοδοι για την αύξηση της ανοσογονικότητας των εμβολίων.

Τρόποι αύξησης της ανοσογονικότητας των εμβολίων

1. Χρήση βέλτιστης συγκέντρωσης αντιγόνου.
2. Καθαρισμός εμβολίων από ουσίες χαμηλού μοριακού βάρους που μπορούν να προκαλέσουν ειδική ή μη ειδική καταστολή της ανοσολογικής απόκρισης.
3. Συσσωμάτωση αντιγόνου με ομοιοπολική δέσμευση και άλλες μεθόδους συμπλοκοποίησης.
4. Συμπερίληψη του μέγιστου αριθμού επιτόπων αντιγόνου στο εμβόλιο.
5. Ρόφηση σε ουσίες που δημιουργούν αποθήκη αντιγόνου (υδροξείδιο του αργιλίου, φωσφορικό ασβέστιο κ.λπ.).
6. Χρήση λιποσωμάτων (γαλάκτωμα νερού-ελαίου).
7. Προσθήκη μικροβιακών, φυτικών, συνθετικών και άλλων τύπων ανοσοενισχυτικών.
8. Σύνδεση ασθενούς αντιγόνου σε φορέα πρωτεΐνης (τετάνος, ανατοξίνη διφθερίτιδας κ.λπ.).
9. Ενσωμάτωση αντιγόνου σε μικροκάψουλες που επιτρέπει την απελευθέρωση του αντιγόνου μέσω καθορισμένο διάστημαχρόνος.

10. Βελτίωση των συνθηκών επεξεργασίας και παρουσίασης αντιγόνων. Η χρήση αντιγόνων ιστοσυμβατότητας των κατηγοριών 1 και 2 ή αντισωμάτων σε αυτά τα αντιγόνα.

Οι προσεγγίσεις για τη δημιουργία εμβολίων που διασφαλίζουν το σχηματισμό κυτταρικής και χυμικής ανοσίας είναι διαφορετικές. Αυτό οφείλεται στη συμμετοχή δύο ρυθμιστικών κυττάρων στην ανοσολογική απόκριση: Th1 και Th2. Υπάρχει ένας ορισμένος βαθμός ανταγωνισμού μεταξύ τους, αν και σχηματίζονται από τον ίδιο τύπο προγονικών κυττάρων. Είναι αρκετά δύσκολο να αποκτηθεί ένα εμβόλιο που θα προκαλούσε κυτταρική ανοσία. Σε πολλές περιπτώσεις, δεν είναι δυνατή η αλλαγή της ανοσολογικής απόκρισης Th2 στο εμβόλιο, το οποίο διεγείρει την παραγωγή αντισωμάτων, σε μια κυτταρική απόκριση Th1.

Είναι σημαντικό τα εμβόλια να επάγουν μια Τ-εξαρτώμενη ανοσοαπόκριση. Διαφορετικά, η ανταπόκριση θα είναι βραχύβια και η επαναλαμβανόμενη χορήγηση του εμβολίου δεν θα προκαλέσει δευτερεύουσα απόκριση. Η πρωτογενής και η δευτερογενής ανοσοαπόκριση διαφέρουν μεταξύ τους ως προς τη δυναμική του σχηματισμού ανοσίας (Εικ. 11). Η δευτερογενής ανοσολογική απόκριση δεν εκφράζεται επαρκώς εάν χρησιμοποιείται ασθενές αντιγόνο για ανοσοποίηση, εάν υπάρχουν παθητικά ή ενεργά αποκτηθέντα αντισώματα στο σώμα, εάν το αντιγόνο χορηγείται σε ασθενή με ανοσοανεπάρκεια.

Η δευτερογενής ανοσοαπόκριση χαρακτηρίζεται από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:

1. Προγενέστερη (σε σύγκριση με την πρωτογενή απόκριση) ανάπτυξη ανοσολογικών αντιδράσεων.
2. Μείωση της δόσης του αντιγόνου που απαιτείται για την επίτευξη βέλτιστης απόκρισης.
3. Αυξημένη δύναμη και διάρκεια της ανοσολογικής απόκρισης.
4. Ενίσχυση της χυμικής ανοσίας:

– αύξηση του αριθμού των κυττάρων που σχηματίζουν αντισώματα και των κυκλοφορούντων αντισωμάτων.

– ενεργοποίηση Th2 και αυξημένη παραγωγή των κυτοκινών τους (IL-3, 4, 5, 6, 9, 10, 13, GM-CSF, κ.λπ.);

– μείωση της περιόδου σχηματισμού αντισωμάτων IgM, κυριαρχία των αντισωμάτων 1nSt και IgA.

– αύξηση της συγγένειας των αντισωμάτων.

5. Ενίσχυση της κυτταρικής ανοσίας:

– αύξηση του αριθμού των αντιγονοειδικών Τ-φονέων και Τ-ενεργών της HRT.

– ενεργοποίηση Th1 και αυξημένη παραγωγή των κυτοκινών τους (IF-γ, FIO, IL-2, GM-CSF, κ.λπ.);

– αύξηση της συγγένειας των ειδικών για αντιγόνο υποδοχέων Τ-κυττάρων.

6. Αύξηση της αντίστασης στη μόλυνση.

Το σώμα αποκτά την ικανότητα να ανταποκρίνεται γρήγορα σε επαναλαμβανόμενη επαφή με ένα αντιγόνο χάρη στην ανοσολογική μνήμη. Είναι χαρακτηριστικό της κυτταρικής και χυμικής ανοσίας και εξαρτάται από το σχηματισμό των κυττάρων Τ και Β μνήμης. Η ανοσολογική μνήμη αναπτύσσεται μετά από μόλυνση ή εμβολιασμό και παραμένει για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Σε ορισμένες λοιμώξεις, τα αντισώματα παραμένουν στον ορό για δεκαετίες. Ωστόσο, ο χρόνος ημιζωής της πιο σταθερής ανοσοσφαιρίνης είναι κατά μέσο όρο 25 ημέρες. Έτσι, το σώμα επανασυνθέτει συνεχώς ειδική ανοσοσφαιρίνη.

Η διάρκεια της μεταμολυσματικής ανοσίας εξαρτάται από τις ιδιότητες του παθογόνου, τη μολυσματική δόση, την κατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος, τον γονότυπο, την ηλικία και άλλους παράγοντες. Η ανοσία μπορεί να είναι βραχυπρόθεσμη, για παράδειγμα με γρίπη, δυσεντερία, υποτροπιάζοντα πυρετό, αρκετά μακροχρόνια, για παράδειγμα με άνθρακα, ρικέτσιωση, λεπτοσπείρωση, ακόμη και δια βίου, για παράδειγμα με πολιομυελίτιδα, ιλαρά, κοκκύτη.

Η επίκτητη ανοσία είναι μια καλή άμυνα έναντι της μόλυνσης από το ίδιο παθογόνο. Εάν ο κύριος μηχανισμός της ανοσίας κατά τη διάρκεια μιας δεδομένης μόλυνσης είναι το αποτέλεσμα εξουδετέρωσης, τότε η παρουσία ενός συγκεκριμένου επιπέδου κυκλοφορούντων αντισωμάτων είναι επαρκής για την πρόληψη της επαναμόλυνσης.

Για να επιτευχθεί διαρκής ανοσία, τα εμβόλια πρέπει να χορηγούνται 2 φορές ή περισσότερες. Ο αρχικός εμβολιασμός μπορεί να αποτελείται από πολλές δόσεις του εμβολίου, τα μεσοδιαστήματα μεταξύ των δόσεων ρυθμίζονται αυστηρά. Το χρονοδιάγραμμα για τον επανεμβολιασμό είναι πιο ευέλικτο· ο επανεμβολιασμός μπορεί να πραγματοποιηθεί μετά από ένα χρόνο ή ακόμη και μετά από αρκετά χρόνια.

Το διάστημα μεταξύ των χορηγήσεων του εμβολίου πρέπει να είναι τουλάχιστον 4 εβδομάδες. Διαφορετικά, αναπτύσσεται λιγότερο σταθερή ανοσία. Αντίθετα, ελαφρά αύξηση του διαστήματος των 4 εβδομάδων μπορεί να ενισχύσει τη δευτερογενή ανοσοαπόκριση. Η μέγιστη αύξηση στη συγκέντρωση αντισωμάτων κατά τη δευτερογενή απόκριση στα εμβόλια εμφανίζεται σε χαμηλούς αρχικούς τίτλους αντισωμάτων. Ένα υψηλό προηγούμενο επίπεδο αντισωμάτων εμποδίζει την πρόσθετη παραγωγή αντισωμάτων και τη μακροχρόνια διατήρησή τους και σε ορισμένες περιπτώσεις παρατηρείται μείωση των τίτλων αντισωμάτων.