FISH - fluorescent in situ hybridization (fluorescent in situ hybridization).

Ο in situ υβριδισμός μας επιτρέπει να προσδιορίσουμε σε ποιο τμήμα χρωμοσώματος βρίσκεται ο αντίστοιχος δείκτης. Ο in situ υβριδισμός φθορισμού καθιστά δυνατή την ταυτόχρονη χαρτογράφηση πολλών διαφορετικών χρωματισμένων δεικτών DNA και ο υβριδισμός κατά τη διάρκεια της ενδιάμεσης φάσης επιτρέπει σε κάποιον να προσδιορίσει τη σειρά των δεικτών σε μεμονωμένες περιοχές του χρωμοσώματος. Χρησιμοποιώντας αυτή τη μέθοδο, οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες μπορούν να ανιχνευθούν αξιόπιστα.

Παρασκευάσματα σταθερών χρωμοσωμάτων υβριδοποιούνται (επωάζονται σε υψηλές θερμοκρασίες που ακολουθείται από ψύξη) με τις υπό μελέτη αλληλουχίες νουκλεοτιδίων, σημασμένες με ραδιενεργό, φθορίζοντα ή άλλο σήμα. Μετά την έκπλυση της μη δεσμευμένης ετικέτας, τα υπόλοιπα επισημασμένα μόρια νουκλεϊκά οξέααποδεικνύεται ότι σχετίζεται με χρωμοσωμικές περιοχές που περιέχουν αλληλουχίες συμπληρωματικές προς τις σεσημασμένες αλληλουχίες νουκλεοτιδίων υπό μελέτη. Τα προκύπτοντα υβρίδια αναλύονται χρησιμοποιώντας μικροσκόπιο είτε απευθείας είτε μετά από αυτοραδιογραφία. Αυτή η ομάδα μεθόδων χαρακτηρίζεται από υψηλότερη ανάλυση από τον υβριδισμό σωματικών κυττάρων, καθώς επιτρέπουν τον εντοπισμό των νουκλεοτιδικών αλληλουχιών που μελετώνται στα χρωμοσώματα.

Μέθοδος προσδιορισμού υβριδισμός φθορισμού in situ.

Υλικό υπό μελέτη δείτε την περιγραφή

Διαθέσιμη επίσκεψη στο σπίτι

Η μελέτη χρησιμοποιείται για την επιλογή μεμονωμένης επικουρικής χημειοθεραπείας για τον καρκίνο του μαστού ή τον καρκίνο του στομάχου.

Ο καρκίνος του μαστού (BC) κατέχει την πρώτη θέση μεταξύ των καρκινικών ασθενειών στις γυναίκες. Τα κύτταρα όγκου του μαστού μπορεί να περιέχουν Διάφοροι τύποιυποδοχείς που είναι ευαίσθητοι σε ορισμένες ουσίες (ορμόνες ή άλλα βιολογικά ενεργά μόρια). Ανάλογα με την παρουσία ορμονικών υποδοχέων (οιστρογόνα και προγεστερόνη) ή υποδοχέα ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα τύπου 2 (HER2) στα καρκινικά κύτταρα, διακρίνονται ο θετικός ορμονικός υποδοχέας, ο θετικός για HER2 και ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού. Αυτό είναι σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη κατά την ατομική επιλογή θεραπείας και την πρόβλεψη της επιτυχίας της θεραπείας.

Ο HER2 είναι ένας υποδοχέας που υπάρχει στους ιστούς και φυσιολογικά, συμμετέχει στη ρύθμιση της κυτταρικής διαίρεσης και διαφοροποίησης. Η περίσσευσή του στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων (υπερέκφραση) καθορίζει την ταχεία ανεξέλεγκτη ανάπτυξη του όγκου, τον υψηλό κίνδυνο μετάστασης και τη χαμηλή αποτελεσματικότητα ορισμένων τύπων θεραπείας. Η υπερέκφραση του HER2 σε ορισμένους υποτύπους καρκίνου του μαστού οδηγεί σε αυξημένο πολλαπλασιασμό και αγγειογένεση, καθώς και σε απορρύθμιση της απόπτωσης (γενετικά προγραμματισμένη κυτταρική αυτοκαταστροφή). Επί του παρόντος, υπάρχουν φάρμακα που στοχεύουν τον υποδοχέα HER2. Αυτό είναι, συγκεκριμένα, το Herceptin (trastuzumab), το οποίο είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα κατά των υποδοχέων HER2/neu.

Η ενίσχυση και η υπερέκφραση του ογκογονιδίου HER2 (ErbB-2) είναι σχετικά ειδικά συμβάντα για το καρκίνωμα του μαστού και πρακτικά δεν εντοπίζονται σε όγκους άλλων θέσεων. Ο καρκίνος του στομάχου (GC) είναι μια από τις λίγες εξαιρέσεις: η ενεργοποίηση του HER2 παρατηρείται σε περίπου 10-15% των περιπτώσεων κακοήθων νεοπλασμάτων αυτού του οργάνου και συσχετίζεται με την επιθετική πορεία της νόσου. Στον HER2-θετικό καρκίνο του μαστού, μπορεί να υπάρχει περίσσεια υποδοχέων HER2 στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων (αναφέρεται ως HER2-θετική ή Hercept-θετική κατάσταση). Το φαινόμενο αυτό παρατηρείται στο 15-20% των γυναικών που πάσχουν από καρκίνο του μαστού. Η αξιολόγηση της κατάστασης του HER2 είναι σημαντική για τον καθορισμό των τακτικών θεραπείας.

Οι κύριες τυποποιημένες μέθοδοι για την ανίχνευση της υπερέκφρασης HER2/neu ή/και της ενίσχυσης του γονιδίου HER2/neu είναι η ανοσοϊστοχημική (IHC) και ο φθορισμός in situ υβριδισμός (FISH). Και οι δύο μελέτες πραγματοποιούνται σε ιστολογικά παρασκευάσματα (τμήματα υλικού όγκου ενσωματωμένα σε παραφίνη) με χρήση πολυκλωνικών αντισωμάτων (IHC), ανιχνευτών φθορισμού (FISH) και διαφορετικά συστήματαοραματισμός.

Κατά την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της αντίδρασης IHC, λαμβάνεται υπόψη η έκφραση μόνο στο διεισδυτικό συστατικό του όγκου. Τα αποτελέσματα της αντίδρασης αξιολογούνται χρησιμοποιώντας μια κλίμακα βαθμολόγησης: 0, 1+, 2+, 3+, που αναπτύχθηκε από τον κατασκευαστή της δοκιμής και εγκρίθηκε από ειδικούς. Η κατάσταση Hercept, που αξιολογείται ως 0 και 1+, θα πρέπει να θεωρείται αρνητική - δεν υπάρχει υπερέκφραση της πρωτεΐνης, η οποία συσχετίζεται με την απουσία ενίσχυσης του γονιδίου της. Η κατάσταση Hercept που βαθμολογείται ως 3+ είναι θετική, δηλ. υπάρχει υπερέκφραση πρωτεΐνης, η οποία συσχετίζεται με την παρουσία γονιδιακής ενίσχυσης. Η κατάσταση Hercept 2+ θεωρείται αβέβαιη, δηλαδή η έκφραση πρωτεΐνης που προσδιορίζεται με βάση μια ανοσοϊστοχημική αντίδραση δεν μπορεί να κρίνει με σιγουριά την ενίσχυση γονιδίου, επομένως απαιτείται μια μελέτη που αποκαλύπτει άμεσα την παρουσία ή την απουσία ενίσχυσης. Η μέθοδος FISH χρησιμοποιείται σε τομές από το ίδιο δείγμα (μπλοκ) στο οποίο πραγματοποιήθηκε η ανοσοϊστοχημική μελέτη. Κατά τον υβριδισμό FISH, η παρουσία ενίσχυσης του γονιδίου HER2 εκτιμάται με τον υπολογισμό της αναλογίας των κόκκινων φθοριζόντων σημάτων (που αντιστοιχούν στα σημειωμένα γονίδια HER2) και των πράσινων φθοριζόντων σημάτων που επισημαίνουν την κεντρομερή περιοχή του 17ου χρωμοσώματος. Μια αναλογία μεγαλύτερη από 2 υποδηλώνει την παρουσία ενίσχυσης HER2. Το FISH είναι πιο ευαίσθητο από το IHC επειδή επιτρέπει την άμεση εκτίμηση της παρουσίας ή της απουσίας ενίσχυσης.

Υλικό για έρευνα: μπλοκ παραφίνης με βιοψία όγκου.

Προσοχή! ΑΝΑΓΚΑΙΩΣ:

• διαφάνεια με χρώση IHC με αντισώματα έναντι του HER2/neu
• παραπομπή από γιατρό ή εκχύλισμα με τα αποτελέσματα ιστολογικών μελετών και IHC με αντισώματα στο Her-2/neu

Βιβλιογραφία

• Zavalishina L.E., Frank G.A. Μορφολογική μελέτη της κατάστασης του HER2. Μεθοδολογία και άτλαντας. - Μ.: Εκδοτικός οίκος. Media Medica. 2006:98.
• Κακοήθεις ασθένειες στη Ρωσία το 2011 (νοσηρότητα και θνησιμότητα). Εκδ. ΣΕ ΚΑΙ. Chissova, V.V. Starinsky, G.V. Πέτροβα. - Μ.: FSBI “MNIOI im. P.A. Herzen» του ρωσικού υπουργείου Υγείας. 2013:289.
• Ογκολογία. Κλινικές συστάσεις. Ένωση Ογκολόγων της Ρωσίας. Εκδ. ΣΕ ΚΑΙ. Chissova, S.L. Daryalova. - Μ.: Εκδοτικός οίκος. «GEOTAR-Media». 2008:702.
• Bang Y. J., Van Cutsem Ε., Feyereislova Α., Chung Η. C., Shen L., Sawaki Α. et al. Η τραστουζουμάμπη σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία έναντι χημειοθεραπείας μόνο για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του στομάχου ή του γαστροοισοφαγικού συμβολισμού θετικού HER2 (ToGA): μια ανοιχτή, τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή φάσης 3. Νυστέρι. 2010; 376:687-697.
• Dabbs D.J. Διαγνωστική Ανοσοϊστοχημεία: Θερανοστικές και Γονιδιωματικές Εφαρμογές. Elsevier, 4η Έκδοση. 2013:960.
• Ferlay J., Shin H.R., Bray F., Forman D., Mathers C., Parkin D.M. GLOBOCAN 2008, Επίπτωση καρκίνου και θνησιμότητα παγκοσμίως: IARC Cancer Base No. 10. Λυών, Γαλλία: Διεθνής Οργανισμός Έρευνας για τον Καρκίνο. 2010. Διαθέσιμο από: http://globocan.iarc.fr.
• Goldhirsch Α., Glick J.H., Gelber R.D., Coates A.S., Thurlimann Β., Senn H.J. Σημαντικά σημεία συνάντησης: Διεθνής συναίνεση εμπειρογνωμόνων για την πρωτογενή θεραπεία του πρώιμου καρκίνου του μαστού 2005. Annals of Oncology. 2005, 16(10):1569-1583.
• Kurman R.J., Carcangiu M.L., Herrington C.S., Young R.H. Ταξινόμηση όγκων των γυναικείων αναπαραγωγικών οργάνων της ΠΟΥ. WHO Press, 4η Έκδοση. 2014; 4:316.
• NordiQC. http://www.nordiqc.org.
• Park D.I., Yun J.W., Park J.H. et al. Η ενίσχυση Her2/neu είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας στον καρκίνο του στομάχου. Πεπτικές παθήσεις και επιστήμες. 2006, 51(8):1371-1379.
• Slamon D. et al. Ανοσοενισχυτικό Trastuzumab στον HER2-Θετικό καρκίνο του μαστού. The New England Journal of Medicine. 2011;365:1273-1283.

Σύντομη απάντηση: Η μέθοδος υβριδισμού in situ φθορισμού (FISH) περιλαμβάνει τη χρήση μοναδικών αλληλουχιών νουκλεοτιδίων DNA ως ανιχνευτή για την αναζήτηση των επιθυμητών αλληλουχιών DNA σε υλικό που λαμβάνεται από τον ασθενή. Η μέθοδος βασίζεται στη συμπληρωματική δέσμευση ενός ανιχνευτή DNA στο DNA των χρωμοσωμάτων μετάφασης ή των κυττάρων μεσοφάσης. Ο ανιχνευτής DNA και το DNA που εξετάζεται μετουσιώνονται και σχηματίζεται μονόκλωνο DNA. Ο ανιχνευτής DNA προστίθεται στο παρασκεύασμα χρωμοσώματος και επωάζεται για ορισμένο χρόνο. Η παρουσία ή η απουσία ενός επισημασμένου με φθορόχρωμο ανιχνευτή στο DNA μετά τον υβριδισμό προσδιορίζεται με εξέταση χρωμοσωμάτων χρησιμοποιώντας μικροσκοπία φθορισμού.

Αναλυτική απάντηση: Μέθοδος υβριδισμού φθορισμού επί τόπουσας επιτρέπει να προσδιορίσετε μεμονωμένα χρωμοσώματα ή μεμονωμένες τομές τους σε παρασκευάσματα χρωμοσωμάτων μετάφασης ή πυρήνων μεσοφάσης με βάση τη συμπληρωματική αλληλεπίδραση ενός ανιχνευτή DNA συζευγμένου με μια φθορίζουσα ετικέτα και το επιθυμητό τμήμα στο χρωμόσωμα. Για την απεικόνιση των ενώσεων πεπτιδίου-νουκλεϊκού οξέος στο χρωμόσωμα, χρησιμοποιούνται ανιχνευτές PNA που βασίζονται σε ένα προϊόν πρωτεΐνης.
Η μέθοδος βασίζεται στη συμπληρωματική δέσμευση ενός ανιχνευτή DNA στο DNA των χρωμοσωμάτων μετάφασης ή των κυττάρων μεσοφάσεως και περιλαμβάνει τα ακόλουθα βήματα:
1. Μετουσίωσηςδίκλωνο DNA ανιχνευτή και DNA στόχου σε μονόκλωνο DNA υπό την επίδραση υψηλής θερμοκρασίας ή χημικών παραγόντων.
2. Παραγωγή μικτών γενώνΑνιχνευτής DNA με DNA στόχο σύμφωνα με την αρχή της συμπληρωματικότητας για να σχηματιστεί ένα δίκλωνο υβριδικό μόριο
3. Πλύσιμο μετά τον υβριδισμόγια την αφαίρεση μη υβριδοποιημένου ανιχνευτή DNA
4. Ανάλυσησήματα υβριδισμού με μικροσκόπιο φθορισμού

ΠλεονεκτήματαΟι μέθοδοι μοριακής γενετικής διάγνωσης FISH περιλαμβάνουν ταχεία ανάλυση μεγάλος αριθμόςκύτταρα, υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα, ικανότητα μελέτης ακαλλιέργητων και μη διαιρούμενων κυττάρων.
ΕλαττώματαΗ μέθοδος έγκειται στην αδυναμία λήψης πληροφοριών σχετικά με τη φυσική κατάσταση του DNA ή του τμήματος χρωμοσώματος που μελετάται.
Το FISH χρησιμοποιείται στην προγεννητική μοριακή γενετική διάγνωση και για τον χαρακτηρισμό του όγκου. στην παιδιατρική πρακτική χρησιμοποιείται, κατά κανόνα, για τον εντοπισμό υπομικροσκοπικών διαγραφών που σχετίζονται με συγκεκριμένα αναπτυξιακά ελαττώματα. Τα σύνδρομα που βασίζονται σε μικροδιαγραφές θεωρούνταν προηγουμένως ασθένειες άγνωστης αιτιολογίας, καθώς οι χρωμοσωμικές διαγραφές και αναδιατάξεις που προκαλούν την ανάπτυξη αυτών των ασθενειών συνήθως δεν απεικονίζονται με παραδοσιακές μεθόδους χρωμοσωμικής ανάλυσης. Τέτοιες μικρές διαγραφές σε συγκεκριμένες περιοχές των χρωμοσωμάτων μπορούν να ανιχνευθούν με μεγάλη ακρίβεια από το FISH. Οι ασθένειες που προκαλούνται από υπομικροσκοπικές διαγραφές περιλαμβάνουν Σύνδρομα Prader-Willi, Angelman, Williams, Miller-Dieker, Smith-Magenis και σύνδρομο καρδιοπροσωπικού προσώπου. Το FISH διευκολύνει τη διάγνωση αυτών των συνδρόμων σε άτυπες περιπτώσεις, ιδιαίτερα στη βρεφική ηλικία, όταν πολλά διαγνωστικά σημαντικά σημεία της νόσου εξακολουθούν να απουσιάζουν. Η χρήση αυτής της μεθόδου μοριακής γενετικής διάγνωσης συνιστάται επίσης στην εφηβεία και την ενήλικη ζωή, όταν υπάρχουν τυπικά κλινικά σημεία της νόσου που είναι χαρακτηριστικά Παιδική ηλικία, υπόκεινται σε αλλαγές.

121. Ανιχνευτές DNA. Η χρήση τους στον προσδιορισμό κληρονομικών ασθενειών.

Σύντομη κριτική

Ο ανιχνευτής DNA είναιένα σύντομο θραύσμα DNA συζευγμένο με φλουορεσκεΐνη, ένα ένζυμο ή ένα ραδιενεργό ισότοπο, το οποίο χρησιμοποιείται για υβριδισμό με τη συμπληρωματική περιοχή του μορίου DNA-στόχου.

Κύριο μέρος

Διαγνωστικά συστήματα DNA

Πληροφορίες για όλη την ποικιλία των ιδιοτήτων ενός οργανισμού περιέχονται στο γενετικό του υλικό. Έτσι, η παθογένεια των βακτηρίων καθορίζεται από την παρουσία ενός συγκεκριμένου γονιδίου ή συνόλου γονιδίων και εμφανίζεται μια κληρονομική γενετική ασθένεια ως αποτέλεσμα βλάβης σε ένα συγκεκριμένο γονίδιο. Το τμήμα DNA που καθορίζει αυτό το βιολογικό χαρακτηριστικό έχει μια αυστηρά καθορισμένη αλληλουχία νουκλεοτιδίων και μπορεί να χρησιμεύσει ως διαγνωστικός δείκτης.

Η βάση πολλών γρήγορων και αξιόπιστων διαγνωστικών μεθόδων είναι ο υβριδισμός νουκλεϊκού οξέος - ο συνδυασμός δύο συμπληρωματικών τμημάτων διαφορετικών μορίων DNA. Διαδικασία σε γενικό περίγραμμαείναι όπως ακολουθεί.

1. Στερέωση μονόκλωνου στόχου DNA σε φίλτρο μεμβράνης.

2. Εφαρμογή ενός επισημασμένου μονόκλωνου ανιχνευτή DNA, ο οποίος, υπό ορισμένες συνθήκες (θερμοκρασία και ιοντική ισχύς), ζευγαρώνει με το DNA στόχο.

3. Πλύνετε το φίλτρο για να αφαιρέσετε την περίσσεια του μη δεσμευμένου επισημασμένου ανιχνευτή DNA.

4. Ανίχνευση υβριδικών μορίων ανιχνευτή/στόχων.

Σε διαγνωστικές δοκιμές που βασίζονται στον υβριδισμό νουκλεϊκού οξέος, τρία συστατικά είναι βασικά: ένας ανιχνευτής DNA, ένα DNA στόχος και μια μέθοδος για την ανίχνευση του σήματος υβριδοποίησης. Το σύστημα ανίχνευσης πρέπει να είναι μέσα υψηλοτερος ΒΑΘΜΟΣσυγκεκριμένη και ιδιαίτερα ευαίσθητη.

*Φλουορεσκεΐνη (διοξυφθοράνιο, ουρανίνη Α) - οργανική ένωση, φθορίζουσα βαφή. ΣΕ αναλυτική ΧημείαΗ φλουορεσκεΐνη χρησιμοποιείται ως δείκτης φωταύγειας οξέος-βάσης. Στη βιοχημεία και ΜΟΡΙΑΚΗ ΒΙΟΛΟΓΙΑισοθειοκυανικά παράγωγα της φλουορεσκεΐνης ως βιολογικές χρωστικές για τον προσδιορισμό αντιγόνων και αντισωμάτων.

* Ανίχνευση είναι η ανακάλυψη, η ταύτιση, η εύρεση κάτι.

*σύζευξη=σύζευξη

*Αν ένα μείγμα DNA, για παράδειγμα, ανθρώπου και ποντικού, λιώσει και ανόπτεται σε έναν «δοκιμαστικό σωλήνα», τότε ορισμένα τμήματα των αλυσίδων DNA του ποντικιού θα επανενωθούν με συμπληρωματικά τμήματα των αλυσίδων του ανθρώπινου DNA για να σχηματίσουν υβρίδια. Ο αριθμός τέτοιων περιοχών εξαρτάται από τον βαθμό συγγένειας του είδους. Όσο πιο κοντά είναι τα είδη μεταξύ τους, τόσο περισσότερες περιοχές συμπληρωματικότητας κλώνων DNA υπάρχουν. Αυτό το φαινόμενο ονομάζεται Υβριδισμός DNA-DNA.

122. Μέθοδοι και προϋποθέσεις για τη χρήση άμεσων διαγνωστικών DNA.

Σύντομη κριτική:

Χρησιμοποιώντας άμεσες μεθόδους, ανιχνεύονται ανωμαλίες στην πρωτογενή νουκλεοτιδική αλληλουχία του DNA (μεταλλάξεις και οι τύποι τους). Οι άμεσες μέθοδοι χαρακτηρίζονται από ακρίβεια που φτάνει σχεδόν το 100%.

Ο σκοπός της άμεσης διάγνωσης είναι ο εντοπισμός μεταλλαγμένων αλληλόμορφων (ανωμαλίες στην πρωτογενή νουκλεοτιδική αλληλουχία του DNA, μεταλλάξεις και οι τύποι τους).

Το μειονέκτημα της άμεσης διαγνωστικής μεθόδου DNA είναι η ανάγκη να γνωρίζουμε την ακριβή θέση του γονιδίου και το φάσμα των μεταλλάξεων του. Οι άμεσες διαγνωστικές μέθοδοι DNA ενδείκνυνται για ασθένειες όπως η φαινυλκετονουρία (μετάλλαξη R408W), η κυστική ίνωση (η πιο κοινή μετάλλαξη delF508), η χορεία του Huntington (επέκταση των επαναλήψεων τρινουκλεοτιδίων - επαναλήψεις CTG) κ.λπ.

Πλήρης απάντηση:

Χρησιμοποιώντας άμεσες μεθόδους, ανιχνεύονται ανωμαλίες στην πρωτογενή νουκλεοτιδική αλληλουχία του DNA (μεταλλάξεις και οι τύποι τους). Οι άμεσες μέθοδοι χαρακτηρίζονται από ακρίβεια που φτάνει σχεδόν το 100%. Ωστόσο, στην πράξη, αυτές οι μέθοδοι μπορούν να χρησιμοποιηθούν υπό ορισμένες προϋποθέσεις:

1) γνωστός κυτταρογενετικός εντοπισμός του γονιδίου που ευθύνεται για την ανάπτυξη μιας κληρονομικής νόσου,

2) το γονίδιο της νόσου πρέπει να κλωνοποιηθεί και να είναι γνωστή η νουκλεοτιδική του αλληλουχία.

Ο σκοπός της άμεσης διάγνωσης είναι ο εντοπισμός μεταλλαγμένων αλληλόμορφων (ανωμαλίες στην πρωτογενή νουκλεοτιδική αλληλουχία του DNA, μεταλλάξεις και οι τύποι τους). Η υψηλή ακρίβεια της άμεσης διαγνωστικής μεθόδου DNA στις περισσότερες περιπτώσεις δεν απαιτεί ανάλυση DNA όλων των μελών της οικογένειας, καθώς ο εντοπισμός μιας μετάλλαξης στο αντίστοιχο γονίδιο καθιστά δυνατή την επιβεβαίωση της διάγνωσης με σχεδόν 100% ακρίβεια και τον προσδιορισμό του γονότυπου όλων των μελών της οικογένειας ενός άρρωστου παιδιού, συμπεριλαμβανομένων των ετερόζυγων φορέων.

Το μειονέκτημα της άμεσης διαγνωστικής μεθόδου DNA είναι η ανάγκη να γνωρίζουμε την ακριβή θέση του γονιδίου και το φάσμα των μεταλλάξεων του.

Οι άμεσες διαγνωστικές μέθοδοι DNA ενδείκνυνται για ασθένειες όπως η φαινυλκετονουρία (μετάλλαξη R408W), η κυστική ίνωση (η πιο κοινή μετάλλαξη delF508), η χορεία του Huntington (επέκταση των επαναλήψεων τρινουκλεοτιδίων - επαναλήψεις CTG) κ.λπ.

Ωστόσο, μέχρι σήμερα, τα γονίδια πολλών ασθενειών δεν έχουν χαρτογραφηθεί, η οργάνωση εξωνίου-ιντρονίου τους είναι άγνωστη και πολλές κληρονομικές ασθένειες χαρακτηρίζονται από έντονη γενετική ετερογένεια, η οποία δεν επιτρέπει την πλήρη χρήση άμεσων διαγνωστικών μεθόδων DNA. Επομένως, το περιεχόμενο πληροφοριών της άμεσης διαγνωστικής μεθόδου DNA ποικίλλει ευρέως. Έτσι, κατά τη διάγνωση της χορείας Huntington, της αχονδροπλασίας, είναι 100%, για φαινυλκετονουρία, κυστική ίνωση, επινεφριδικό σύνδρομο - από 70 έως 80%, και για τη νόσο Wilson-Konovalov και τη μυοπάθεια Duchenne/Becker - 45-60%. Από αυτή την άποψη, χρησιμοποιούνται έμμεσες μέθοδοι μοριακής γενετικής διάγνωσης κληρονομικών ασθενειών.

Σύντομη περιγραφή

Ο in situ υβριδισμός φθορισμού είναι ένας συνδυασμός κυτταρογενετικής και μοριακή γενετική. Η αρχή της μεθόδου FISH είναι ο υβριδισμός - η σύνδεση ενός ανιχνευτή DNA στο χρωμοσωμικό DNA του υπό μελέτη δείγματος ασθενούς. Ένας ανιχνευτής είναι ένα μικρό κομμάτι DNA σημασμένο με μια φθορίζουσα χρωστική που συνδέεται σε μια συγκεκριμένη περιοχή του χρωμοσώματος. Τα δείγματα στη συνέχεια εξετάζονται χρησιμοποιώντας μικροσκοπία φθορισμού χρησιμοποιώντας κατάλληλα φίλτρα για τους ανιχνευτές. Το FISH μπορεί να αναγνωρίσει ολόκληρα χρωμοσώματα, περιοχές ειδικές για χρωμόσωμα ή μοναδικές αλληλουχίες ενός αντιγράφου, ανάλογα με τις τεχνικές σήμανσης που χρησιμοποιούνται.

Συνημμένα αρχεία: 1 αρχείο

Ο υβριδισμός φθορισμού in situ είναι ένας συνδυασμός τεχνικών κυτταρογενετικής και μοριακής γενετικής. Η αρχή της μεθόδου FISH είναι ο υβριδισμός - η σύνδεση ενός ανιχνευτή DNA στο χρωμοσωμικό DNA του υπό μελέτη δείγματος ασθενούς. Ένας ανιχνευτής είναι ένα μικρό κομμάτι DNA σημασμένο με μια φθορίζουσα χρωστική που συνδέεται σε μια συγκεκριμένη περιοχή του χρωμοσώματος. Τα δείγματα στη συνέχεια εξετάζονται χρησιμοποιώντας μικροσκοπία φθορισμού χρησιμοποιώντας κατάλληλα φίλτρα για τους ανιχνευτές. Το FISH μπορεί να αναγνωρίσει ολόκληρα χρωμοσώματα, περιοχές ειδικές για χρωμόσωμα ή μοναδικές αλληλουχίες ενός αντιγράφου, ανάλογα με τις τεχνικές σήμανσης που χρησιμοποιούνται.

Ένα χαρακτηριστικό της μεθόδου FISH, που τη διακρίνει θεμελιωδώς από την κλασική κυτταρογενετική ανάλυση, είναι ότι αυτή τη μέθοδοΙσχύει τόσο για πυρήνες μεταφάσης όσο και για μεσοφασικούς πυρήνες, γεγονός που απλοποιεί σημαντικά την εργασία και μειώνει τον χρόνο που αφιερώνεται στην έρευνα.Σήμερα, υπάρχει ένα ευρύ φάσμα ανιχνευτών DNA για όλα τα χρωμοσώματα, καθώς και για τις επιμέρους περιοχές, τα κεντρομερή και ακόμη και τα γονίδιά τους. Η τεχνολογία FISH σας επιτρέπει να προσδιορίσετε τον αριθμό των αντιγράφων χρωμοσωμάτων σε κάθε σπέρμα (μελέτη ανευπλοειδίας) Εκτός από τις ανωμαλίες του καρυότυπου, η πιο κοινή γενετική αιτία υπογονιμότητας στους άνδρες είναι οι διαταραχές της σπερματογένεσης. Η σπερματογένεση είναι μια πολύπλοκη διαδικασία πολλαπλών σταδίων που ελέγχεται από μεγάλο αριθμό γονιδίων που βρίσκονται τόσο στα αυτοσώματα όσο και στα γονοσώματα (φυλετικά χρωμοσώματα), ειδικά στο χρωμόσωμα Υ. Έτσι, μικροδιαγραφές του τόπου AZF του χρωμοσώματος Υ εντοπίζονται κατά μέσο όρο στο 10-15% των περιπτώσεων αζωοσπερμίας και στο 5-10% των περιπτώσεων σοβαρής ολιγοζωοσπερμίας και προκαλούν διαταραχές σπερματογένεσης και υπογονιμότητα στους άνδρες.

Αρχή της μεθόδου FISH

Η μέθοδος FISH βασίζεται σε μια αντίδραση υβριδισμού μεταξύ ενός τεχνητά δημιουργημένου ανιχνευτή DNA και μιας συμπληρωματικής νουκλεοτιδικής αλληλουχίας πυρηνικού DNA. Ένα μόριο DNA αποτελείται από δύο ελικοειδώς συνδεδεμένες αλυσίδες νουκλεοτιδίων και ο υβριδισμός είναι δυνατός μόνο εάν οι αλυσίδες απομακρυνθούν. Για να διαχωριστούν οι νουκλεοτιδικές αλυσίδες του DNA, καταφεύγουν στη μετουσίωση (για την επακόλουθη υβριδοποίηση, τόσο το DNA στους πυρήνες του δείγματος δοκιμής όσο και ο ίδιος ο ανιχνευτής DNA πρέπει να μετουσιωθούν). Μετά τη μετουσίωση, ο ανιχνευτής DNA υβριδοποιείται με τη συμπληρωματική νουκλεοτιδική του αλληλουχία και μπορεί να ανιχνευθεί χρησιμοποιώντας μικροσκόπιο φθορισμού.

Έτσι, η γενική μορφή του πρωτοκόλλου για τη σταδιοποίηση FISH μπορεί να παρουσιαστεί ως εξής:

1. Προετοιμασία ιστολογικού ή κυτταρολογικού δείγματος.

Η προετοιμασία του ιστολογικού δείγματος πραγματοποιείται σύμφωνα με την τυπική διαδικασία: κοπή, σήμανση, καλωδίωση, πλήρωση, μικροτομή, τοποθέτηση του τμήματος σε γυάλινη πλάκα και αποκήρωση. Κατά την παρασκευή ενός κυτταρολογικού παρασκευάσματος, χρησιμοποιούνται ειδικά διαλύματα καθίζησης και φυγοκέντρηση, γεγονός που καθιστά δυνατή τη λήψη ενός συμπυκνωμένου κυτταρικού εναιωρήματος.

2. Προεπεξεργασία (αν χρειάζεται).

Το φάρμακο υφίσταται επεξεργασία με πρωτεάσες για την εξάλειψη της παρουσίας πρωτεϊνών που εμποδίζουν τον υβριδισμό.

3. Εφαρμογή ανιχνευτή DNA στην παρασκευή και επακόλουθη μετουσίωση.

Προκειμένου να μετουσιωθεί ο ανιχνευτής και το δείγμα DNA, υποβάλλονται σε επεξεργασία με φορμαμίδιο και θερμαίνονται σε θερμοκρασία περίπου 85-90°C.

4. Υβριδισμός.

Μετά τη μετουσίωση, το φάρμακο ψύχεται σε μια ορισμένη θερμοκρασία (37°C στην περίπτωση κλινικών μελετών) και επωάζεται σε υγρό θάλαμο για αρκετές ώρες (η διάρκεια της επώασης καθορίζεται σε κάθε ειδικό πρωτόκολλο). Επί του παρόντος, οι αυτόματοι υβριδοποιητές χρησιμοποιούνται για μετουσίωση και υβριδισμό.

5. Πλύσιμο.

Μετά την ολοκλήρωση του υβριδισμού, είναι απαραίτητο να ξεπλυθούν οι μη δεσμευμένοι ανιχνευτές, οι οποίοι διαφορετικά θα δημιουργούσαν ένα υπόβαθρο που θα καθιστούσε δύσκολη την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της ανάλυσης FISH. Ένα διάλυμα που περιέχει κιτρικό νάτριο και χλωριούχο νάτριο (SSC) χρησιμοποιείται συνήθως για έκπλυση.

6. Αντιχρώση.

Χρησιμοποιώντας φθορίζουσες βαφές (DAPI - 4,6-διαμιδιν-2-φαινυλινδόλη, ιωδιούχο προπίδιο), χρωματίζεται όλο το πυρηνικό DNA.

7. Ανάλυση των αποτελεσμάτων με τη χρήση μικροσκοπίου φθορισμού.

Ανιχνευτές DNA

Ο υβριδισμός φθορισμού in situ χρησιμοποιεί ανιχνευτές DNA (ανιχνευτές DNA) που συνδέονται με συμπληρωματικούς στόχους στο δείγμα. Οι ανιχνευτές DNA περιέχουν νουκλεοσίτες επισημασμένους με φθοροφόρα (άμεση επισήμανση) ή συζυγή όπως βιοτίνη ή διγοξιγενίνη (έμμεση επισήμανση). Με την άμεση σήμανση, ο ανιχνευτής DNA που είναι δεσμευμένος στον στόχο μπορεί να παρατηρηθεί χρησιμοποιώντας μικροσκόπιο φθορισμού αμέσως μετά την ολοκλήρωση του υβριδισμού. Στην περίπτωση της έμμεσης επισήμανσης, απαιτείται μια πρόσθετη διαδικασία χρώσης, κατά την οποία ανιχνεύεται η βιοτίνη χρησιμοποιώντας σημασμένη με φθορισμό αβιδίνη ή στεπταβιδίνη και η διγοξιγενίνη ανιχνεύεται χρησιμοποιώντας αντισώματα σημασμένα με φθορισμό. Αν και η έμμεση επισήμανση των ανιχνευτών DNA απαιτεί πρόσθετα αντιδραστήρια και χρόνο, αυτή η μέθοδος συνήθως επιτρέπει περισσότερα υψηλό επίπεδοσήμα λόγω της παρουσίας 3-4 μορίων φθοροχρωμίου στο αντίσωμα ή στο μόριο της αβιδίνης. Επιπλέον, στην περίπτωση έμμεσης επισήμανσης, είναι δυνατή η ενίσχυση κλιμακωτών σημάτων.

Το FISH μπορεί να χρησιμοποιηθεί για διάφορους σκοπούς χρησιμοποιώντας τρεις διαφορετικούς τύπους ανιχνευτών:

Ειδικοί για τον τόπο ανιχνευτές που συνδέονται σε συγκεκριμένες περιοχές των χρωμοσωμάτων. Αυτοί οι ανιχνευτές χρησιμοποιούνται για την αναγνώριση της υπάρχουσας σύντομης αλληλουχίας απομονωμένου DNA, η οποία χρησιμοποιείται για την παρασκευή ενός επισημασμένου ανιχνευτή και τον επακόλουθο υβριδισμό του με ένα σύνολο χρωμοσωμάτων,

Οι αλφοειδείς ή κεντρομερείς επαναληπτικοί ανιχνευτές είναι επαναλαμβανόμενες αλληλουχίες των κεντρομερών περιοχών των χρωμοσωμάτων. Με τη βοήθειά τους, κάθε χρωμόσωμα μπορεί να βαφτεί με διαφορετικό χρώμα, το οποίο σας επιτρέπει να προσδιορίσετε γρήγορα τον αριθμό των χρωμοσωμάτων και τις αποκλίσεις από τον κανονικό τους αριθμό,

Οι ανιχνευτές σε όλο το χρωμόσωμα είναι ένα σύνολο μικρών ανιχνευτών που είναι συμπληρωματικοί με μεμονωμένες περιοχές του χρωμοσώματος, αλλά γενικά καλύπτουν όλο το μήκος του. Χρησιμοποιώντας μια βιβλιοθήκη τέτοιων ανιχνευτών, είναι δυνατό να «χρωματιστεί» ολόκληρο το χρωμόσωμα και να ληφθεί ένας διαφορικός φασματικός καρυότυπος ενός ατόμου. Αυτός ο τύπος ανάλυσης χρησιμοποιείται για την ανάλυση χρωμοσωμικών εκτροπών, όπως οι μετατοπίσεις, όταν ένα κομμάτι ενός χρωμοσώματος μεταφέρεται στον βραχίονα ενός άλλου.

Υλικά για έρευνα

Το υλικό για τη μελέτη είναι αίμα, μυελός των οστών, βιοψία όγκου, πλακούντας, εμβρυϊκός ιστός ή αμνιακό υγρό. Τα δείγματα για δοκιμή πρέπει να παραδίδονται στο εργαστήριο νωπά. Οι αντικειμενοφόρες πλάκες παρασκευάζονται απευθείας από δείγματα ιστού ή αφού έχουν καλλιεργηθεί. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν τόσο μεταφασικά όσο και μεσοφασικά κυτταρικά παρασκευάσματα. Ειδικοί ανιχνευτές DNA επισημασμένοι με φθορίζουσες ετικέτες υβριδοποιούνται με χρωμοσωμικό DNA και πολλαπλοί ανιχνευτές για διαφορετικούς τόπους μπορούν να χρησιμοποιηθούν ταυτόχρονα.

Το FISH είναι μια χρήσιμη και ευαίσθητη μέθοδος κυτταρογενετικής ανάλυσης για την ανίχνευση ποσοτικών και ποιοτικών χρωμοσωμικών ανωμαλιών, όπως διαγραφές (συμπεριλαμβανομένων μικροδιαγραφών), μετατοπίσεις, διπλασιασμοί και ανευπλοειδία. Το FISH στα μεσοφασικά χρωμοσώματα είναι μια ταχεία μέθοδος για την προγεννητική διάγνωση των τρισωμιών 21, 18 ή 13 ή ανωμαλιών των φυλετικών χρωμοσωμάτων. Στην ογκολογία, το FISH μπορεί να ανιχνεύσει έναν αριθμό μετατοπίσεων (bcr/abl, MLL, PML/RARA, TEL/AML1) που σχετίζονται με αιματολογικές κακοήθειες. Η μέθοδος μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για την παρακολούθηση του υπολειπόμενου καρκίνου μετά από χημειοθεραπεία και μεταμόσχευση μυελού των οστών και τον εντοπισμό ενισχυμένων ογκογονιδίων (c-myc/n-myc) που σχετίζονται με κακή πρόγνωση για ορισμένους όγκους. Το FISH χρησιμοποιείται επίσης για την παρακολούθηση της επιβίωσης του αλλομοσχεύματος μυελού των οστών που λαμβάνεται από άτομο του αντίθετου φύλου.

Το FISH είναι μια ευαίσθητη μέθοδος για την αναγνώριση χρωμοσωμικών ανωμαλιών και την ταχεία ανάλυση μεγάλου (>500) αριθμού κυττάρων ταυτόχρονα. Η μέθοδος είναι εξαιρετικά ακριβής στον εντοπισμό της φύσης των χρωμοσωμάτων και των άγνωστων θραυσμάτων του χρωμοσωμικού DNA. Ωστόσο, ο υβριδισμός φθορισμού in situ έχει ένα σημαντικό μειονέκτημα. Οι ανιχνευτές είναι συγκεκριμένοι μόνο για μία περιοχή του γονιδιώματος και, ως αποτέλεσμα, σε μία μελέτη είναι δυνατό να προσδιοριστεί η παρουσία ή ο αριθμός αντιγράφων μόνο αυτής της περιοχής (ή πολλών όταν χρησιμοποιούνται πολύχρωμοι ανιχνευτές). Επομένως, το σωστό κλινικό υπόβαθρο είναι σημαντικό και η ανάλυση FISH μπορεί μόνο να επιβεβαιώσει ή όχι τη διάγνωση. Στην τελευταία περίπτωση, η ανάλυση πρέπει να επαναληφθεί σε σχέση με παρόμοια σύνδρομα, και αυτό δεν φέρνει πάντα το επιθυμητό αποτέλεσμα. Μια εναλλακτική σε αυτή τη μέθοδο είναι η ανάλυση χρωμοσωμικών μικροσυστοιχιών, η οποία, με την ίδια ακρίβεια, ευαισθησία και ειδικότητα, προσδιορίζει την ποσότητα του γενετικού υλικού σε εκατοντάδες χιλιάδες (ακόμα και εκατομμύρια) σημεία του γονιδιώματος, γεγονός που καθιστά δυνατή τη διάγνωση σχεδόν όλων γνωστά σύνδρομα μικροδιαγραφής και μικροδιπλασιασμού.

Για τη δημιουργία ανιχνευτών DNA, χρησιμοποιούνται κλωνοποιημένες αλληλουχίες DNA, γονιδιωματικό DNA, προϊόντα αντίδρασης PCR, επισημασμένα ολιγονουκλεοτίδια και DNA που λαμβάνεται με μικροτομή.Η σήμανση ανιχνευτών μπορεί να πραγματοποιηθεί με διάφορους τρόπους, για παράδειγμα, με μετάφραση εγκοπής ή χρησιμοποιώντας PCR με επισημασμένα νουκλεοτίδια.

Διαδικασία υβριδισμού

Το πρώτο στάδιο περιλαμβάνει την κατασκευή ανιχνευτών. Το μέγεθος του ανιχνευτή θα πρέπει να είναι αρκετά μεγάλο ώστε ο υβριδισμός να συμβεί σε μια συγκεκριμένη θέση, αλλά όχι πολύ μεγάλο (όχι περισσότερο από 1 χιλιάδες bp) ώστε να μην παρεμβαίνει στη διαδικασία υβριδισμού. Κατά τον εντοπισμό συγκεκριμένων θέσεων ή κατά τη χρώση ολόκληρων χρωμοσωμάτων, είναι απαραίτητο να αποκλειστεί ο υβριδισμός των ανιχνευτών DNA με μη μοναδικές επαναλαμβανόμενες αλληλουχίες DNA προσθέτοντας μη επισημασμένες επαναλήψεις DNA στο μείγμα υβριδισμού (για παράδειγμα, Cot-1 DNA). Εάν ο ανιχνευτής DNA είναι δίκλωνο DNA, τότε πρέπει να μετουσιωθεί πριν από την υβριδοποίηση.Στο επόμενο στάδιο παρασκευάζονται παρασκευάσματα πυρήνων μεσοφάσης ή χρωμοσωμάτων μεταφάσεως. Τα κύτταρα στερεώνονται σε ένα υπόστρωμα, συνήθως σε μια γυάλινη πλάκα, και στη συνέχεια το DNA μετουσιώνεται. Για να διατηρηθεί η μορφολογία των χρωμοσωμάτων ή των πυρήνων, η μετουσίωση πραγματοποιείται παρουσία φορμαμιδίου, η οποία επιτρέπει τη μείωση της θερμοκρασίας μετουσίωσης στους 70°. Στη συνέχεια, προστίθενται ανιχνευτές στο παρασκεύασμα και πραγματοποιείται υβριδισμός για περίπου 12 ώρες. Στη συνέχεια πραγματοποιούνται διάφορα στάδια πλύσης για την απομάκρυνση όλων των μη υβριδοποιημένων ανιχνευτών.

Η οπτικοποίηση των δεσμευμένων ανιχνευτών DNA πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας μικροσκόπιο φθορισμού. Η ένταση του σήματος φθορισμού εξαρτάται από πολλούς παράγοντες - την αποτελεσματικότητα της επισήμανσης με τον ανιχνευτή, τον τύπο του ανιχνευτή και τον τύπο της φθορίζουσας βαφής. Αλλαγές στον γονότυπο των γονέων, που οδηγούν σε εξασθενημένη αναπαραγωγή και αδυναμία σύλληψης παιδιού με φυσικό τρόπο , μπορεί να μεταδοθεί σε μελλοντικούς απογόνους όταν χρησιμοποιούνται τεχνολογίες υποβοηθούμενης αναπαραγωγής. Το γεγονός αυτό υποδηλώνει την ανάγκη για προεμφυτευτική γενετική διάγνωση παντρεμένων ζευγαριών πριν από τη διεξαγωγή ενός προγράμματος ART για την πρόληψη της γέννησης ενός άρρωστου παιδιού.

Η μέθοδος FISH μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε οποιοδήποτε κλινικό/ερευνητικό μικροσκόπιο που έχει δυνατότητα απεικόνισης φθορισμού, όπως Olympus, Zeiss κ.λπ.

Αν και οι εικόνες μπορούν να ληφθούν και να αναλυθούν χειροκίνητα, το λογισμικό ανάλυσης εικόνας χρησιμοποιείται επίσης συχνά σε συνδυασμό με αυτοματοποιημένη μικροσκοπία για την αύξηση της αποτελεσματικότητας και της ακρίβειας. σημαντικό βήμαστην ανάπτυξη της αναπαραγωγικής και περιγεννητικής ιατρικής και οδηγούν σε βελτιωμένη ποιότητα και αποτελεσματικότητα των διαγνωστικών.

Όργανα και αντιδραστήρια για ανάλυση FISH

Οι διαγνωστικές μέθοδοι FISH έχουν γίνει ευρέως χρησιμοποιούμενες για τη μελέτη χρωμοσωμικών ανωμαλιών στους μεσοφασικούς πυρήνες, κάτι που είναι ιδιαίτερα σημαντικό από πρακτική άποψη, καθώς η μέθοδος είναι οικονομική και απαιτεί λίγο χρόνο. Κανονικά, εάν για παράδειγμα ένας ασθενής ή ένα έμβρυο έχει δυσωμία στο χρωμόσωμα 21, δύο φθορίζουσες έγχρωμες κουκκίδες θα είναι ορατές προς τον πυρήνα. Εάν έχετε τρισωμία 21 (σύνδρομο Down), θα είναι ορατές τρεις τελείες.

Οι μέθοδοι μοριακής κυτταρογενετικής έχουν βελτιώσει την επαλήθευση των χρωμοσωμικών ασθενειών. Κατά τη χρήση συμβατικών κυτταρογενετικών δοκιμών, το ποσοστό των μη ανιχνευόμενων περιπτώσεων ήταν 10%, ενώ όταν χρησιμοποιήθηκε η τεχνολογία FISH, μειώθηκε σε 0,9-1,5%. Οι μελέτες για τα χρωμοσωμικά σύνδρομα βασίζονται στη χρήση διαφόρων τύπων ανιχνευτών DNA που επιτρέπουν τη σήμανση (σήμανση) μεμονωμένων χρωμοσωμάτων ή των τομών τους. Για την επιτυχή πρακτική χρήση αυτών των μεθόδων, έχουν δημιουργηθεί ειδικές βιβλιοθήκες τμημάτων DNA ειδικών για το χρωμόσωμα. Ανιχνευτές DNA σε τα τελευταία χρόνιαεπισημαίνονται με διαφορετικά χρώματα (τεχνολογίες FISH χρώματος), γεγονός που επιτρέπει όχι μόνο τη βελτίωση της ποιότητας της ανάλυσης και την ανάλυση ποσοτικών και δομικών ανακατατάξεων των χρωμοσωμάτων, αλλά και τη διενέργεια ρητή διάγνωσης, η οποία είναι ιδιαίτερα σημαντική για την προγεννητική διάγνωση.

Επικεφαλής του
"Ογκογενετική"

Ζουσίνα
Γιούλια Γεννάντιεβνα

Αποφοίτησε από την Παιδιατρική Σχολή του Voronezh State ιατρικό πανεπιστήμιοτους. Ν.Ν. Burdenko το 2014.

2015 - πρακτική άσκηση στη θεραπεία στο Τμήμα Θεραπείας Σχολών του VSMU. Ν.Ν. Μπουρντένκο.

2015 - μάθημα πιστοποίησης στην ειδικότητα «Αιματολογία» στο Ερευνητικό Κέντρο Αιματολογίας στη Μόσχα.

2015-2016 – θεραπευτής στο VGKBSMP Νο. 1.

2016 - εγκρίθηκε το θέμα της διατριβής για το διαγωνισμό επιστημονικό πτυχίουποψήφιος ιατρικών επιστημών «μελέτη της κλινικής πορείας της νόσου και της πρόγνωσης σε ασθενείς με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια με αναιμικό σύνδρομο». Συν-συγγραφέας περισσότερων από 10 δημοσιευμένων έργων. Συμμετοχή σε επιστημονικά και πρακτικά συνέδρια για τη γενετική και την ογκολογία.

2017 - προχωρημένο εκπαιδευτικό σεμινάριο με θέμα: «ερμηνεία αποτελεσμάτων γενετική έρευνασε ασθενείς με κληρονομικά νοσήματα».

Από το 2017, παραμονή στην ειδικότητα «Γενετική» με βάση το RMANPO.

Επικεφαλής του
"Γενεσιολογία"

Κάνιβετς
Ilya Vyacheslavovich

Kanivets Ilya Vyacheslavovich, γενετιστής, υποψήφιος ιατρικών επιστημών, επικεφαλής του τμήματος γενετικής του ιατρικού γενετικού κέντρου Genomed. Βοηθός, Τμήμα Ιατρικής Γενετικής, Ρωσική ιατρική ακαδημίασυνεχής επαγγελματική εκπαίδευση.

Αποφοίτησε από την Ιατρική Σχολή του Κρατικού Ιατρικού και Οδοντιατρικού Πανεπιστημίου της Μόσχας το 2009, και το 2011 - ειδίκευση στην ειδικότητα «Γενετική» στο Τμήμα Ιατρικής Γενετικής του ίδιου πανεπιστημίου. Το 2017 υπερασπίστηκε τη διατριβή του για το πτυχίο του Υποψηφίου Ιατρικών Επιστημών με θέμα: Μοριακή διάγνωση παραλλαγών αριθμού αντιγράφων τμημάτων DNA (CNVs) σε παιδιά με συγγενείς δυσπλασίες, φαινοτυπικές ανωμαλίες ή/και νοητική υστέρησηόταν χρησιμοποιούνται μικροσυστοιχίες ολιγονουκλεοτιδίων SNP υψηλής πυκνότητας"

Από το 2011-2017 εργάστηκε ως γενετιστής στο Κλινικό Νοσοκομείο Παίδων. N.F. Filatov, επιστημονικό συμβουλευτικό τμήμα του Ομοσπονδιακού κρατικού δημοσιονομικού ιδρύματος "Medical Genetics" Κέντρο Επιστημών" Από το 2014 έως σήμερα είναι επικεφαλής του τμήματος γενετικής του Ιατρικού Κέντρου Genomed.

Κύριοι τομείς δραστηριότητας: διάγνωση και διαχείριση ασθενών με κληρονομικά νοσήματα και συγγενείς δυσπλασίες, επιληψία, ιατρική και γενετική συμβουλευτική οικογενειών στις οποίες γεννήθηκε ένα παιδί με κληρονομική παθολογία ή αναπτυξιακά ελαττώματα, προγεννητική διάγνωση. Κατά τη διάρκεια της διαβούλευσης, αναλύονται κλινικά δεδομένα και γενεαλογία για να προσδιοριστεί η κλινική υπόθεση και ο απαραίτητος αριθμός γενετικών εξετάσεων. Με βάση τα αποτελέσματα της έρευνας, τα δεδομένα ερμηνεύονται και οι πληροφορίες που λαμβάνονται εξηγούνται στους συμβούλους.

Είναι ένας από τους ιδρυτές του έργου «School of Genetics». Δίνει τακτικά παρουσιάσεις σε συνέδρια. Δίνει διαλέξεις για γενετιστές, νευρολόγους και μαιευτήρες-γυναικολόγους, καθώς και για γονείς ασθενών με κληρονομικά νοσήματα. Είναι συγγραφέας και συν-συγγραφέας περισσότερων από 20 άρθρων και κριτικών σε ρωσικά και ξένα περιοδικά.

Τομέας επαγγελματικών ενδιαφερόντων είναι η εφαρμογή σύγχρονης έρευνας σε επίπεδο γονιδιώματος στην κλινική πράξη και η ερμηνεία των αποτελεσμάτων τους.

Ώρα υποδοχής: Τετ, Παρ 16-19

Επικεφαλής του
"Νευρολογία"

Sharkov
Άρτεμ Αλεξέεβιτς

Σαρκόφ Αρτιόμ Αλεξέεβιτς– νευρολόγος, επιληπτολόγος

Το 2012 σπούδασε στο διεθνές πρόγραμμα «Oriental medicine» στο Πανεπιστήμιο Daegu Haanu στη Νότια Κορέα.

Από το 2012 - συμμετοχή στην οργάνωση της βάσης δεδομένων και του αλγόριθμου για την ερμηνεία γενετικών δοκιμών xGenCloud (https://www.xgencloud.com/, Project Manager - Igor Ugarov)

Το 2013 αποφοίτησε από την Παιδιατρική Σχολή του Ρωσικού Εθνικού Ερευνητικού Ιατρικού Πανεπιστημίου με το όνομα N.I. Πιρόγκοφ.

Από το 2013 έως το 2015, σπούδασε σε κλινική ειδικότητα στη νευρολογία στο Ομοσπονδιακό Κρατικό Προϋπολογιστικό Ίδρυμα «Επιστημονικό Κέντρο Νευρολογίας».

Από το 2015 εργάζεται ως νευρολόγος και ερευνητής στο Επιστημονικό Ερευνητικό Κλινικό Ινστιτούτο Παιδιατρικής με το όνομα του Ακαδημαϊκού Yu.E. Veltishchev GBOU VPO RNIMU im. Ν.Ι. Πιρόγκοφ. Εργάζεται επίσης ως νευρολόγος και ιατρός στο εργαστήριο παρακολούθησης βίντεο-ΗΕΓ στις κλινικές του Κέντρου Επιληπτολογίας και Νευρολογίας. A.A. Kazaryan" και "Epilepsy Center".

Το 2015 ολοκλήρωσε την εκπαίδευση στην Ιταλία στη σχολή “2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015”.

Το 2015, προχωρημένη εκπαίδευση - «Κλινική και μοριακή γενετική για ιατρούς», RDKB, RUSNANO.

Το 2016, η προχωρημένη εκπαίδευση - «Βασικές αρχές της μοριακής γενετικής» υπό την καθοδήγηση βιοπληροφορικού, Ph.D. Konovalova F.A.

Από το 2016 - επικεφαλής της νευρολογικής κατεύθυνσης του εργαστηρίου Genomed.

Το 2016 ολοκλήρωσε την εκπαίδευση στην Ιταλία στη σχολή “San Servolo international advanced course: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016”.

Το 2016, προηγμένη εκπαίδευση - «Καινοτόμες γενετικές τεχνολογίες για γιατρούς», «Ινστιτούτο Εργαστηριακής Ιατρικής».

Το 2017 - σχολείο "NGS in Medical Genetics 2017", Κρατικό Ερευνητικό Κέντρο της Μόσχας

Επί του παρόντος διεξάγει Επιστημονική έρευναστον τομέα της γενετικής της επιληψίας υπό την καθοδήγηση του Καθηγητή, MD. Belousova E.D. και καθηγητής, διδάκτορας ιατρικών επιστημών. Δαδάλη Ε.Λ.

Εγκρίθηκε το θέμα της διατριβής για τον τίτλο του Υποψηφίου Ιατρικών Επιστημών «Κλινικά και γενετικά χαρακτηριστικά μονογονιδιακών παραλλαγών πρώιμων επιληπτικών εγκεφαλοπαθειών».

Οι κύριοι τομείς δραστηριότητας είναι η διάγνωση και η θεραπεία της επιληψίας σε παιδιά και ενήλικες. Στενή εξειδίκευση – χειρουργική αντιμετώπιση επιληψίας, γενετική επιληψίας. Νευρογενετική.

Επιστημονικές δημοσιεύσεις

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. "Βελτιστοποίηση της διαφορικής διάγνωσης και ερμηνείας των αποτελεσμάτων γενετικών δοκιμών χρησιμοποιώντας το έμπειρο σύστημα XGenCloud για ορισμένες μορφές επιληψίας." Ιατρική Γενετική, Νο. 4, 2015, σελ. 41.
*
Sharkov A.A., Vorobyov A.N., Troitsky A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. «Χειρουργική επιληψίας για πολυεστιακές βλάβες του εγκεφάλου σε παιδιά με κονδυλώδη σκλήρυνση». Περιλήψεις του XIV Ρωσικού Συνεδρίου "ΚΑΝΟΝΟΤΕΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΕΣ ΣΤΗΝ ΠΑΙΔΙΑΤΡΙΚΗ ΚΑΙ ΤΗ ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΗ ΠΑΙΔΙΩΝ." Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 4, 2015. - σελ.226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. «Μοριακές γενετικές προσεγγίσεις στη διάγνωση μονογονιδιακών ιδιοπαθών και συμπτωματικών επιληψιών». Διατριβή του XIV Ρωσικού Συνεδρίου «ΚΑΝΟΝΟΤΕΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΕΣ ΣΤΗΝ ΠΑΙΔΙΑΤΡΙΚΗ ΚΑΙ ΤΗ ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΗ ΤΩΝ ΠΑΙΔΩΝ». Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 4, 2015. - σελ.221.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. «Μια σπάνια παραλλαγή της πρώιμης επιληπτικής εγκεφαλοπάθειας τύπου 2 που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο CDKL5 σε έναν άνδρα ασθενή». Ημερίδα «Επιληπτολογία στο σύστημα των νευροεπιστημών». Συλλογή υλικού συνεδρίου: / Επιμέλεια: καθ. Neznanova N.G., καθ. Mikhailova V.A. Αγία Πετρούπολη: 2015. – Σελ. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. Μια νέα αλληλική παραλλαγή της μυοκλονικής επιληψίας τύπου 3, που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο KCTD7 // Medical Genetics.-2015.- Vol.14.-No.9.- p.44-47
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. «Κλινικά και γενετικά χαρακτηριστικά και σύγχρονες μέθοδοι διάγνωσης κληρονομικών επιληψιών». Συλλογή υλικών «Μοριακές βιολογικές τεχνολογίες στην ιατρική πράξη» / Εκδ. Αντεπιστέλλο μέλος ΒΡΟΧΗ Α.Β. Maslennikova.- Τεύχος. 24.- Novosibirsk: Akademizdat, 2016.- 262: Σελ. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Επιληψία σε κονδυλώδη σκλήρυνση. Στο "Brain disease, ιατρικές και κοινωνικές πτυχές" με επιμέλεια Gusev E.I., Gekht A.B., Moscow; 2016; σελ.391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Κληρονομικά νοσήματα και σύνδρομα που συνοδεύονται από εμπύρετους κρίσεις: κλινικά και γενετικά χαρακτηριστικά και διαγνωστικές μέθοδοι. //Russian Journal of Child Neurology.- T. 11.- No. 2, p. 33- 41. doi: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Μοριακές γενετικές προσεγγίσεις στη διάγνωση των επιληπτικών εγκεφαλοπαθειών. Συλλογή περιλήψεων «VI BALTIC CONGRESS ON CHILD NEUROLOGY» / Επιμέλεια της καθηγήτριας Guzeva V.I. Αγία Πετρούπολη, 2016, σελ. 391
*
Ημισφαιροτομή για ανθεκτική στα φάρμακα επιληψία σε παιδιά με αμφοτερόπλευρη εγκεφαλική βλάβη Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Συλλογή περιλήψεων «VI BALTIC CONGRESS ON CHILD NEUROLOGY» / Επιμέλεια της καθηγήτριας Guzeva V.I. Αγία Πετρούπολη, 2016, σελ. 157.
*
*
Άρθρο: Γενετική και διαφοροποιημένη θεραπεία πρώιμων επιληπτικών εγκεφαλοπαθειών. Α.Α. Sharkov*, I.V. Sharkova, E.D. Μπελούσοβα, Ε.Λ. Ναι το έκαναν. Journal of Neurology and Psychiatry, 9, 2016; Τομ. 2doi: 10.17116/jnevro 20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitsky A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. "Χειρουργική θεραπεία της επιληψίας στην κονδυλώδη σκλήρυνση" επιμέλεια Dorofeeva M.Yu., Μόσχα; 2017; σελ.274
*
Νέος διεθνείς ταξινομήσειςεπιληψία και επιληπτικές κρίσεις του International League Against Epilepsy. Journal of Neurology and Psychiatry. C.C. Κορσάκοφ. 2017. Τ. 117. Αρ. 7. Σ. 99-106

Επικεφαλής του
"Προγεννητική διάγνωση"

Κίεβο
Γιούλια Κιρίλοβνα

Το 2011 αποφοίτησε από το Κρατικό Ιατρικό και Οδοντιατρικό Πανεπιστήμιο της Μόσχας. ΟΛΑ ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΙ. Evdokimova με πτυχίο Γενικής Ιατρικής Σπούδασε ειδικότητα στο τμήμα Ιατρικής Γενετικής του ίδιου πανεπιστημίου με πτυχίο Γενετικής.

Το 2015 ολοκλήρωσε πρακτική άσκηση στη Μαιευτική και Γυναικολογία στο Ιατρικό Ινστιτούτο Προηγμένης Κατάρτισης Ιατρών του Ομοσπονδιακού Κρατικού Προϋπολογισμού Εκπαιδευτικού Ιδρύματος Ανώτατης Επαγγελματικής Εκπαίδευσης "MSUPP"

Από το 2013 πραγματοποιεί διαβουλεύσεις στο Ίδρυμα Κρατικού Προϋπολογισμού «Κέντρο Οικογενειακού Προγραμματισμού και Αναπαραγωγής» του Τμήματος Υγείας.

Από το 2017 είναι επικεφαλής της διεύθυνσης «Prenatal Diagnostics» του εργαστηρίου Genomed

Πραγματοποιεί τακτικά παρουσιάσεις σε συνέδρια και σεμινάρια. Δίνει διαλέξεις για διάφορους ειδικούς γιατρούς στον τομέα της αναπαραγωγής και της προγεννητικής διάγνωσης

Παρέχει ιατρική και γενετική συμβουλευτική σε έγκυες γυναίκες σχετικά με την προγεννητική διάγνωση για την πρόληψη της γέννησης παιδιών με συγγενείς δυσπλασίες, καθώς και σε οικογένειες με πιθανώς κληρονομικές ή συγγενείς παθολογίες. Ερμηνεύει τα ληφθέντα διαγνωστικά αποτελέσματα DNA.

ΕΙΔΙΚΟΙ

Latypov
Άρθουρ Σαμίλεβιτς

Ο Latypov Artur Shamilevich είναι γενετιστής γιατρός της υψηλότερης κατηγορίας προσόντων.

Μετά την αποφοίτησή του από την Κρατική Ιατρική Σχολή του Καζάν το 1976 ιατρικό ινστιτούτογια πολλά χρόνια εργάστηκε αρχικά ως γιατρός στο γραφείο ιατρικής γενετικής, στη συνέχεια ως επικεφαλής του ιατρικού γενετικού κέντρου του Ρεπουμπλικανικού Νοσοκομείου του Ταταρστάν, ο επικεφαλής ειδικός του Υπουργείου Υγείας της Δημοκρατίας του Ταταρστάν και ως δάσκαλος στα τμήματα του Ιατρικού Πανεπιστημίου του Καζάν.

Συγγραφέας άνω των 20 επιστημονικές εργασίεςγια προβλήματα αναπαραγωγικής και βιοχημικής γενετικής, συμμετέχων σε πολλά εγχώρια και διεθνή συνέδρια και συνέδρια για προβλήματα ιατρικής γενετικής. Εφαρμόστηκε σε πρακτική δουλειάΚέντρο μεθόδων μαζικού προσυμπτωματικού ελέγχου εγκύων και νεογνών για κληρονομικά νοσήματα, πραγματοποίησε χιλιάδες επεμβατικές διαδικασίες για ύποπτες κληρονομικές ασθένειες του εμβρύου σε διαφορετικά στάδια της εγκυμοσύνης.

Από το 2012 εργάζεται στο Τμήμα Ιατρικής Γενετικής με μάθημα προγεννητικής διάγνωσης Ρωσική Ακαδημίαμεταπτυχιακή εκπαίδευση.

Τομέας επιστημονικών ενδιαφερόντων: μεταβολικές παθήσεις στα παιδιά, προγεννητική διάγνωση.

Ώρες υποδοχής: Τετ 12-15, Σαβ 10-14

Οι γιατροί επισκέπτονται κατόπιν ραντεβού.

Γενεσιολόγος

Γκαμπέλκο
Ντένις Ιγκόρεβιτς

Το 2009 αποφοίτησε από την Ιατρική Σχολή του KSMU. S. V. Kurashova (ειδικότητα «Γενική Ιατρική»).

Πρακτική άσκηση στην Ιατρική Ακαδημία Μεταπτυχιακής Εκπαίδευσης της Αγίας Πετρούπολης της Ομοσπονδιακής Υπηρεσίας Υγείας και κοινωνική ανάπτυξη(ειδικότητα «Γενετική»).

Πρακτική Άσκηση στη Θεραπεία. Πρωτοβάθμια μετεκπαίδευση στην ειδικότητα «Υπερηχογραφική διάγνωση». Από το 2016 είναι υπάλληλος του τμήματος του Τμήματος Θεμελιωδών Αρχών Κλινικής Ιατρικής του Ινστιτούτου Θεμελιώδης Ιατρικής και Βιολογίας.

Τομέας επαγγελματικών ενδιαφερόντων: προγεννητική διάγνωση, χρήση σύγχρονων προληπτικών και διαγνωστικών μεθόδων για τον εντοπισμό γενετικής παθολογίας του εμβρύου. Προσδιορισμός του κινδύνου υποτροπής κληρονομικών ασθενειών στην οικογένεια.

Συμμετοχή σε επιστημονικά και πρακτικά συνέδρια γενετικής και μαιευτικής και γυναικολογίας.

Εργασιακή εμπειρία 5 χρόνια.

Διαβούλευση κατόπιν ραντεβού

Οι γιατροί επισκέπτονται κατόπιν ραντεβού.

Γενεσιολόγος

Γκρίσινα
Κριστίνα Αλεξάντροβνα

Αποφοίτησε από το Κρατικό Ιατρικό και Οδοντιατρικό Πανεπιστήμιο της Μόσχας το 2015 με πτυχίο Γενικής Ιατρικής. Την ίδια χρονιά, εισήλθε στην ειδικότητα 30/08/30 «Γενετική» στο Ομοσπονδιακό Δημοσιονομικό Ίδρυμα «Medical Genetic Research Center».
Προσλήφθηκε στο Εργαστήριο Μοριακής Γενετικής Σύνθετων Κληρονομικών Ασθενειών (με επικεφαλής τον Δρ. A.V. Karpukhin) τον Μάρτιο του 2015 ως βοηθός ερευνητής. Από τον Σεπτέμβριο του 2015 μετατέθηκε στη θέση της βοηθού ερευνητή. Είναι συγγραφέας και συν-συγγραφέας περισσότερων από 10 άρθρων και περιλήψεων για την κλινική γενετική, την ογκογενετική και τη μοριακή ογκολογία σε ρωσικά και ξένα περιοδικά. Τακτικός συμμετέχων σε συνέδρια για την ιατρική γενετική.

Τομέας επιστημονικών και πρακτικών ενδιαφερόντων: ιατρική και γενετική συμβουλευτική ασθενών με κληρονομική συνδρομική και πολυπαραγοντική παθολογία.

Μια διαβούλευση με έναν γενετιστή σας επιτρέπει να απαντήσετε στις ακόλουθες ερωτήσεις:

Είναι τα συμπτώματα του παιδιού σημάδια κληρονομικής νόσου; ποια έρευνα χρειάζεται για τον εντοπισμό της αιτίας τον καθορισμό μιας ακριβούς πρόβλεψης συστάσεις για τη διεξαγωγή και την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της προγεννητικής διάγνωσης όλα όσα πρέπει να γνωρίζετε όταν προγραμματίζετε μια οικογένεια συμβουλευτική κατά τον σχεδιασμό της εξωσωματικής γονιμοποίησης επιτόπιες και διαδικτυακές διαβουλεύσεις

έλαβε μέρος στην επιστημονική και πρακτική σχολή «Καινοτόμες γενετικές τεχνολογίες για τους γιατρούς: εφαρμογή στην κλινική πράξη», το συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ανθρώπινης Γενετικής (ESHG) και άλλα συνέδρια αφιερωμένα στην ανθρώπινη γενετική.

Διεξάγει ιατρική και γενετική συμβουλευτική για οικογένειες με ύποπτες κληρονομικές ή συγγενείς παθολογίες, συμπεριλαμβανομένων μονογονιδιακών ασθενειών και χρωμοσωμικών ανωμαλιών, καθορίζει τις ενδείξεις για εργαστηριακές γενετικές μελέτες και ερμηνεύει τα αποτελέσματα των διαγνωστικών DNA. Συμβουλεύεται έγκυες γυναίκες για προγεννητικές διαγνώσεις για την πρόληψη της γέννησης παιδιών με συγγενείς δυσπλασίες.

Γενετιστής, μαιευτήρας-γυναικολόγος, υποψήφιος ιατρικών επιστημών

Kudryavtseva
Έλενα Βλαντιμίροβνα

Γενετιστής, μαιευτήρας-γυναικολόγος, υποψήφιος ιατρικών επιστημών.

Ειδικός στον τομέα της αναπαραγωγικής συμβουλευτικής και της κληρονομικής παθολογίας.

Αποφοίτησε από την Ιατρική Ακαδημία του Ουραλίου το 2005.

Ειδικότητα Μαιευτικής και Γυναικολογίας

Πρακτική άσκηση στην ειδικότητα «Γενετική»

Επαγγελματική μετεκπαίδευση στην ειδικότητα «Υπερηχογραφική διάγνωση»

Δραστηριότητες:

• Υπογονιμότητα και αποβολή
Βασιλίσα Γιούριεβνα



Είναι απόφοιτος της Κρατικής Ιατρικής Ακαδημίας του Νίζνι Νόβγκοροντ, της Ιατρικής Σχολής (ειδικότητα «Γενική Ιατρική»). Αποφοίτησε από την κλινική ειδικότητα στο FBGNU "MGNC" με πτυχίο στη Γενετική. Το 2014 ολοκλήρωσε πρακτική άσκηση στη Μαιευτική και Παιδική Κλινική (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Τεργέστη, Ιταλία).

Από το 2016 εργάζεται ως σύμβουλος ιατρός στην Genomed LLC.

Συμμετέχει τακτικά σε επιστημονικά και πρακτικά συνέδρια για τη γενετική.

Κύριες δραστηριότητες: Συμβουλευτική για κλινική και εργαστηριακή διάγνωση γενετικών ασθενειών και ερμηνεία αποτελεσμάτων. Διαχείριση ασθενών και των οικογενειών τους με υποψία κληρονομικής παθολογίας. Συμβουλευτική κατά τον προγραμματισμό της εγκυμοσύνης, καθώς και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, για προγεννητικές διαγνώσεις για την πρόληψη της γέννησης παιδιών με συγγενείς παθολογίες.